吸烟和环境因素是诱发间质性肺疾病的高危因素。吸烟者发病的危险性增加，且随着吸烟指数（吸烟指数=烟龄×每日吸烟的支数）的增加而增大；煤尘、金属粉末和木屑等是除了吸烟外诱发间质性肺疾病的又一重要致病因素。
除此之外，有些病毒也与该病的发生密切相关，如流感病毒、副流感病毒、丙型肝炎病毒、疱疹病毒、麻疹病毒等，支原体和军团菌感染也有一定关系。
另外，类风湿关节炎、系统性硬化病等结缔组织性疾病、过敏性肺泡炎常会继发引起肺间质纤维化，亦属于本病的高危因素。
交通警察、环卫工人、农民、矿工等常在高粉尘环境下工作，长期接触无机粉尘，可以引起煤尘工人肺、石棉肺、矽肺及铍肺；一些长期接触二氧化硫、氮氧化物、金属氧化物、硬质合金熔炼烟雾、烃化氧化物、二异氯甲苯和热原树脂等有害气体、烟雾的工作人员也属于该病的高危人群。
对这部分人，应注意保护自己，工作中带防毒面具、口罩，提高自身免疫力，防止过度疲劳，注意营养，如果出现疲劳、憋喘、胸闷、不明原因干咳等症状，需引起警惕，及早诊治。
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