目前治疗的考虑?
尽管现在有很多的临床试验数据,但有效的特发性肺纤维化的药物治疗结果是难以理解的。特发性肺纤维化的药物治疗方法涵盖了皮质类固醇、细胞毒素类药物以及多种药物的联合,但对于它们的采用没有临床试验数据的支持。
事实上,美国胸科协会/欧洲呼吸协会/日本呼吸协会/拉丁美洲胸科协会发表联合声明表示免疫抑制疗法对患有特发性肺纤维化的患者治疗弊大于利,但在这之前免疫抑制疗法被广泛使用并推荐。确实,当一篇关于硫锉嘌呤为基础治疗的有效、前瞻性的随机临床试验(泼尼松-硫唑嘌呤和N-乙酰半胱氨酸:一项特发性肺纤维化反应的评估研究。)出现了安慰剂损伤,三联疗法的死亡率显著提高。
抗凝治疗是特发性肺纤维化的初级形式(临床抗血栓治疗以及阻断纤维形成进程中的促凝血酶)已被证实与住院率和死亡率的升高有关。
无论如何,值得强调的是:抗凝治疗不应保留,即使房颤和血栓患者需要这种治疗。尽管观察性研究已经提出抗反流药物对用力肺活量的下降、急性加重的风险以及生存产生显著有益影响,但仍需研究来证实抗反流治疗对于特发性肺纤维化治疗的作用。最后,即使N-乙酰半胱氨酸由于其抗氧化特性已经被证实对特发性肺纤维化是有效的,一个新近的研究却显示与安慰剂组相比N-乙酰半胱氨酸组是无效的。
在一些临床研究中显示抗纤维治疗对于治疗特发性肺纤维化是真实有效的。在新近完成的吡非尼酮3期试验评估显示,与安慰剂组相比,吡非尼酮对用力肺活量和生存期产生显著影响。另外,我们可从一项可重复的、接近完成的临床3阶段(结果的有效性和安全性调查)研究数据与ASCEND数据联合分析中得出吡非尼酮治疗特发性肺纤维化以提高患者的生存价值。
一项关于尼达尼布的INPULSIS试验结果显示尼达尼布对用力肺活量产生重要影响,并在INPULSIS-2试验中显示其降低了特发性肺纤维化急性加重的风险(危害比0.38),即使INPULSIS-1中没有观测到。
ASCEND和INPULSIS试验中的有效结果促使美国食品药物监管局于年10月15日批准吡非尼酮和尼达尼布用于治疗特发性肺纤维化。
吡非尼酮和尼达尼布的试验数据显示虽然这些药物通常被很好的接受并理论上是安全的,但重大副作用仍可发生。因此,使用这些药物,需推荐一些预防措施。
例如,老年患者经常使用多重药物,这些药物能够显著抑制或诱导肝酶系统(CYP1A2,CYP3A4,P-糖蛋白)来进行新陈代谢。由于大多数关于特发性肺纤维化的研究都将80岁以上的老人排除在研究之外,所以新的治疗手法对老年人群中这部分人的疗效以及耐性未可知。
然而,在吡非尼酮CAPACITY研究中对65岁以上的人群进行亚组分析,未发现副作用发生率的增加或疗效的减低,ASCEND和CAPACITY试验合并数据分析显示相比较安慰剂组,试验组在65/65-74/74岁以上各年龄组均可轻微改善用力肺活量的降低。这提出了一个概念:老年患者不应被将来的临床试验排除在外,尤其是现在正在招募患者的研究。
尽管免疫抑制疗法能够治疗非特发性肺纤维化患者的炎症性或自身免疫性肺疾病,但50篇文献显示这样的治疗对患有特发性肺纤维化的老年患者的疗效非常有限并造成了重大危害。
抗纤维治疗(如:吡非尼酮、尼达尼布)具有产生显著疗效的潜力,但老年患者一定要遵循医治流程同时应当积极地检测副反应像血糖耐量、肝酶水平(吡非尼酮和尼达尼布)以及皮肤反应(吡非尼酮)。除此之外,老年患者基于医疗现状常会采用多重药物,临床医生一定要仔细检测可能发生的药物交互作用。
在过去,肺移植的年龄限制在65岁,但年国际心脏和肺移植协会指南将年龄提到了70岁,在最近(年)指南又将年龄提高到了75岁。这些指南反映了临床实践的进化,65岁以上接受肺移植手术患者的相对数在逐渐提高;然而从器官移植联合网络上登记的数据来看,79岁以上患者与60-69岁患者数量上没有显著差异。
年龄需要结合患者整体情况来看,其中包括患者的衰弱水平,它对移植术后的存活率起决定作用。尽管肺移植的实施要对特发性肺纤维化患者进行筛选,但手术人选一定要知道手术实施后他们所要承担的重大风险。特发性肺纤维化患者是否是移植手术的人选不应该影响护理中心的照看决策。
事实上,拉马斯和同事发现对特发性肺纤维化患者实行早期看护可以对患者的生存产生显著的积极作用,这种作用不依赖于患者是否需要进行肺移植的严重程度。
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