目前,放化疗作为肿瘤治疗的重要手段,其临床应用广泛。但由于放射线与化疗药物对正常组织细胞与肿瘤细胞的破坏具有无选择性,故而放化疗会导致机体一系列的毒副反应。包括骨髓抑制、消化道反应、皮肤反应、肺脏毒性和心脏毒性。

有时,这些治疗带来的副反应和损伤往往比癌症本身更让患者难以接受,严重的影响了患者的生存质量,随着医学研究的不断进展,针对一些严重的副反应,只要处理得当便能缓解,以下是相关不良反应及处理建议,仅供参考。

一、骨髓抑制

骨髓抑制较为常见,往往是放化疗被动减量或停药的最常见原因。

表1化疗后骨髓抑制的分度

0

1

2

3

4

血红蛋白(g/L)

-95

94-80

79-65

65span=""

白细胞(/L)

≥4.0

3.9-3.0

2.9-2.0

1.9-1.0

1.0span=""

粒细胞(/L)

≥2.0

1.9-1.5

1.4-1.0

0.9-0.5

0.5span=""

血小板(/L)

99-75

74-50

49-25

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治疗:

通常白细胞3.5,血小板80不宜使用骨髓抑制的化疗药物(急性白血病例外)。

白细胞2.0或粒细胞1.0,应给予G-CSF或GM-CSF治疗。一旦白细胞1.0或粒细胞0.5,可考虑适当应用抗菌药物预防感染,一旦出现发热应立即做血培养和药敏。(注:G-CSF或GM-CSF治疗只能在一个周期的化疗药物用药完全结束的48小时后才能应用,)

血小板50,可皮下注射白介素-11或血小板生成素并酌情使用止血敏等预防出血。

血小板20属于血小板减少出血危象,应予输注血小板及较大剂量止血敏。

血红蛋白,可皮下注射促红细胞生成素,同时注意补充铁剂。

二、消化道反应

恶心呕吐

临床分型 抗肿瘤药物致呕吐的临床特征根据呕吐发生快慢、持续时间、严重程度及诱因等可分为急性、延迟性、预期性、爆发性及难治性5种类型。

治疗 

①当静脉使用的抗肿瘤药物有高度催吐风险时,预防急性呕吐的药物推荐方案为5-HT3RA+地塞米松(DXM)+NK-1RA±劳拉西泮±组胺H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂,预防延迟性呕吐的药物推荐方案为DXM+NK-1RA±劳拉西泮±组胺H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂。

②当静脉使用抗肿瘤药物有中度催吐风险时,预防急性呕吐的药物推荐方案为5-HT3RA+DXM±NK-1RA±劳拉西泮±H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂,预防延迟性呕吐的药物推荐方案为5-HT3RA+DXM±NK-1RA±劳拉西泮±H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂。

③当静脉使用抗肿瘤药物为低度催吐风险时,预防急性呕吐的药物推荐方案为单用DXM、单用甲氧氯普胺或丙氯拉嗪±劳拉西泮±H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂。

④当化疗方案为口服的高中度催吐风险药物时,预防急性呕吐的药物推荐方案为5-HT3RA±劳拉西泮±组胺H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂。

⑤对于预期出现的恶心呕吐反应进行预防,其效果较治疗效果更好,可在给化疗前2~3小时服用地西泮或劳拉西泮,同时采用行为疗法(如放松和音乐疗法等),也可给予针灸或穴位按压。

⑥对于爆发性呕吐治疗,预防比治疗更重要,可添加一种其他种类的止吐药,一般经静脉、肌注,以确保补充适当水分及体液,及时纠正可能的电解质异常。

⑦如患者出现消化不良,可考虑抗酸治疗。

⑧对于进行了呕吐预防处理后仍出现的呕吐需要进行解救性止吐治疗。

腹泻

抗肿瘤治疗后产生腹泻比较常见,有下述情况的患者容易出现抗肿瘤治疗相关腹泻,包括:盆腔、腹部、胸廓下段或腰椎的放疗可以引起肠腔细胞功能受损,肠道或胃切除,黏膜炎或由于中性粒细胞减少引起的肠道感染,乳糖不耐受现象,摄入辛辣食物或油腻食物,存在憩室炎,肠激惹综合征或溃疡型结肠炎,肠道水肿或部分肠道梗阻以及处于焦虑或应激状态等。

治疗 

治疗上首先需要监测生命体征、体重、出入量、监测水、电解质平衡情况,根据情况予以补充水和电解质(包括钾),在排除感染之后,可以选择合适的止泻药物,如使用复方地芬诺酯片或洛哌丁胺等抗动力药,以减慢胃肠通过时间,提高肠道对水分的吸收,抑制胃肠蠕动。使用分子靶向类药物时腹泻发生率较高,但多为轻度腹泻,治疗上以对症支持处理为主,大多不必调整剂量。到目前为止,尚无共识指导预防抗肿瘤治疗相关腹泻的药物应用。

便秘

使用抗肿瘤治疗药物后可出现粪便极度硬结、干燥,排便非常少,导致直肠充盈与排空交替减少。

治疗

治疗上,首先鼓励患者增加液体摄入,如果没有医学禁忌,每天至少液体摄入ml以上,不鼓励饮用咖啡、茶及葡萄柚汁,在饮食中增加纤维素,可以使粪便更快地通过肠道,减少粪便嵌塞,多进食麦麸、玉米、蔬菜、水果和全谷物等高纤维食物。

药物干预包括:容积性泻药(如甲基纤维素)、润滑剂和软化剂,含盐泻药(如镁盐)、磷酸钠盐可以用于肠道的急性排空,乳果糖或山梨醇等渗透性泻药可以在肠道中吸收和保留水分,可以软化粪便,有助于排便。对于顽固性便秘患者可以考虑使用聚乙二醇。使用直接作用于肠道、刺激其动力的药物如比沙可啶、番泻叶等刺激性泻药有助于排便。必要时可进行灌肠,促使水和脂肪渗透入干燥的粪便中。

口腔黏膜炎

接受标准剂量抗肿瘤治疗的患者发生黏膜炎的比例为30%~40%左右,常见于抗代谢药物、抗肿瘤类抗生素、烷化剂及植物碱类药物,尤其在甲氨蝶呤、氟尿嘧啶和阿糖胞苷的反复用药及大剂量用药病例中发生率更高。

治疗

目前认为,患者在接受抗肿瘤治疗时咀嚼冰块等方法有助于冷却口腔,使口腔内黏膜血管收缩,减少抗癌药物到达口腔,使用该方法可有效预防氟尿嘧啶类药物导致的口腔黏膜炎。此外,有报道指出含漱别嘌醇可以预防口腔黏膜炎。使用含漱G-CSF等方法认为不能预防黏膜炎。此外,G-CSF等细胞因子药物可通过调整口腔上皮增殖速度等促进口腔黏膜炎痊愈。

皮肤不良反应

皮疹、皮肤瘙痒症状的护理

禁止进行皮肤抓挠,勤剪指甲,睡觉时佩戴手套,禁止使用易发生皮肤干燥的日常用品,经常涂抹润肤露。出现皮疹的患者避免太阳直射。发生皮疹脓疱时,一定做好各项基础护理并加强机体的营养供给,而且可以局部涂抹氧化锌软膏以及炉甘石进行止痒。

手足综合征的护理措施

对于Ⅰ度和Ⅱ度手足综合征的患者应指导保持受累皮肤长期处于湿润状态,定时将双手或双足浸泡在温水中,每次10min,冬季注意禁止双手及双足接触过热、过冷以及多刺的物体,减少发生烫伤、冻伤以及外伤的机率,经常在皮肤上涂抹凡士林软膏或者芦荟汁软膏等,起到保湿作用,同时注意手足的卫生。

脱发以及毛发异常的护理

脱发是暂时现象,一旦停药后毛发自然再生。保持床单位清洁卫生,及时清除掉发,减少对患者心理的不良刺激。可为患者选择合适的假发或帽子,告知平时应减少梳头,选择质地柔软的梳子以减少脱发现象。

甲沟炎的护理

患者平时应穿宽松布鞋,保持指甲卫生并经常剪指甲,适当的在指甲周围涂抹抗生素软膏。

肺脏毒性

引起肺毒性的药物主要有白消安,卡莫司汀,甲氨蝶呤,博来霉素,吉西他滨和硼替佐米等。已报道的肺毒性包括急性肺损伤、慢性肺间质纤维化和肺泡出血,诱导的肺损伤的症状通常包括咳嗽和进展性劳力性呼吸困难,也可能出现发热和体重减轻。病程隐蔽,发生症状时间个体差异明显,较常见治疗超过8个月的患者中,可引起肺毒性风险增加的阈剂量大约为mg。

治疗

肺毒性的处理主要为预防,定期检查,及早诊断,及时停药。出现肺毒性时给予对症治疗。

心脏毒性

抗肿瘤药物常见的心脏不良反应包括:心电图改变、心肌缺血/梗死、左室射血分数(LVEF)下降、慢性心力衰竭(HF)、QT间期延长、心肌炎和心率失常等。

治疗

常用的拮抗化疗药心脏毒性的药物,辅酶q10;维生素E;谷胱甘肽;阿米福汀等。

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