医用臭氧活化自血疗法辅助治疗对支气管哮喘患者气道炎症的影响*
常清刘待见张铁栓△李珂
医院呼吸内科(河南郑州)
摘要
目的探索医用臭氧活化自血疗法辅助治疗支气管哮喘的临床价值?
方法将例哮喘患者作为研究对象,随机分为观察组(n=50)和对照组(n=50)?对照组采用常规治疗,观察组在对照组的基础上加用医用臭氧活化自血疗法?对比两组患者的治疗效果?血清不同白细胞介素(interleukin,IL)?肿瘤坏死因子-α(TNF-α)?转化生长因子-β1(TGF-β1)?血管内皮生长因子(Fe-NO)和诱导痰嗜酸性粒细胞(EOS)%和不良反应?
结果所有患者急性期症状均得到有效控制,出院至出院3个月期间,观察组有3例(6.00%)患者哮喘再次急性发作,对照组有10例(20.00%)患者哮喘再次急性发作,差异有统计学意义(X2=4.,P=0.)?治疗后及治疗后3个月,观察组血清IL-6?IL-8?IL-13?TNF-α水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后及治疗后3个月,观察组血清TGF-β1?VEGF和FeNO?EOS%水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);两组不良反应发生率差异无统计学意义(X2=0.,P=0.)?
结论医用臭氧活化自血疗法可抑制哮喘患者气道炎症反应和气道重构,值得推广?
关键词医用臭氧活化自血疗法;支气管哮喘;白细胞介素;转化生长因子-β1;血管内皮生长因子;
支气管哮喘(bronchialasthma)是呼吸内科的常见慢性病,属于气道慢性炎症性疾病?在全球范围内,有3亿人患有哮喘,每年有超过18万人死于哮喘?而在我国,哮喘有逐年升高的趋势[1],哮喘对患者造成的经济负担已远远超过肺结核和艾滋病?在临床治疗中,糖皮质激素?β2肾上腺素受体激动剂等药物在哮喘治疗中的应用较为广泛[2],但是,尚存在患者治疗依从性差而导致再次住院治疗的问题[3]?近年来,有研究表明[4],医用臭氧活化自血疗法,即抽取患者自体血并混入一定浓度臭氧后回输至体内,可以在哮喘的长期治疗中发挥良好的效果,避免患者因哮喘再发而反复住院?然而,有关该疗法对于哮喘患者气道炎症及气道重构影响的研究并不多见,而炎症反应和气道重构是造成哮喘发生的关键环节?为此,我们就医用臭氧活化自血疗法对哮喘患者的辅助治疗效果及其对相关指标的影响进行了分析?
1资料与方法
1.1一般资料
选择年3月至年6月期间医院呼吸内科收治的例哮喘急性发作患者作为研究对象,根据随机数字表法将其分为观察组(n=50)和对照组(n=50)?两组患者一般资料的比较差异无统计学意义(P0.05),见表1?本研究已经我院伦理委员会审核批准?
表1两组患者一般资料的比较x±s
1.2纳排标准
纳入标准:所有患者均符合支气管哮喘诊断标准[5];年龄在18周岁及以上;临床资料完整;对本研究知情同意并均签署知情同意书;可以较好地配合治疗?
排除标准:合并呼吸系统其他疾病;近1个月曾使用过糖皮质激素的患者;合并有恶性肿瘤;心?肝?肾等重要脏器功能严重受损的患者;近1个月发生过呼吸?消化或者其他系统的感染;表达能力异常的患者;不愿意参加本研究的患者?
1.3治疗方法
对照组:
采用常规治疗,包括氧疗?抗感染?化痰?平喘等对症支持治疗,并给予患者生活和用药指导,嘱患者戒烟,教育其正确使用吸入性药物,疗程为4周?
观察组:
在对照组的基础上采用医用臭氧活化自血疗法,抽取患者自体血mL,混入臭氧mL,臭氧浓度为30μg/mL,混合后将血液回输至患者体内,回输前肌内注射盐酸苯海拉明注射液,3次/周,疗程为4周?
1.4观察指标
1.4.1临床疗效
观察所有患者在出院至出院3个月期间哮喘再次急性发作的例数,并进行统计?
1.4.2血清炎性因子白细胞介素(interleukin,IL)-6?IL-8?IL-13?肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)水平的检测
分别在治疗前?治疗后?治疗后3个月采集患者空腹肘静脉血约5mL,离心分离获得血清,-80℃温度下保存待检,采用ELISA法对血清IL-6?IL-8?IL-13?TNF-α水平进行测定,分别采用上海广锐生物科技有限公司所生产的人IL-6ELISA试剂盒?人IL-8ELISA试剂盒?人IL-13ELISA试剂盒?人TNF-αELISA试剂盒对上述指标进行测定?
1.4.3血清转化生长因子-β1(TGF-β1)?血管内皮生长因子(VEGF)水平的检测
分别在治疗前?治疗后?治疗后3个月采集患者空腹肘静脉血约5mL,离心分离获得血清,-80℃温度下保存待检?采用ELISA法对血清TGF-β1?VEGF进行检测,试剂盒由上海晶抗生物工程有限公司提供?
1.4.4呼出气一氧化氮(FeNO)和诱导痰嗜酸性粒细胞(EOS)%的测定
在上述3个时间点采用瑞典尼尔斯(NIOX)呼出一氧化氮测定系统对患者FeNO水平进行测定;同时,在患者清洁过口鼻后,雾化高渗盐水,咳出痰液,经二硫苏糖醇裂解?离心沉淀及染色,对痰液EOS%进行测定?
1.4.5安全性分析
所有患者随访3个月,采用电话和复查的形式对患者进行随访?观察并记录患者在治疗及随访期间不良反应的发生情况,包括:厌食?恶心?头晕?头痛等,并及时进行处理?
1.5统计学方法
应用SPSS17.0统计软件,计量资料采用珋x±s表示,组间比较采用t检验;同一指标在不同时间点的比较采用重复测量方差分析;计数资料采用例(%)表示,组间比较采用X2检验,以P0.05为差异有统计学意义?
2研究结果
2.1临床疗效
对比所有患者急性期症状均得到有效控制,出院至出院3个月期间,观察组有3例(6.00%)患者哮喘再次急性发作,对照组有10例(20.00%)患者哮喘再次急性发作,差异有统计学意义(x2=4.,P=0.)?
2.2血清IL-6?IL-8?IL-13?TNF-α水平
比较治疗前,两组血清IL-6?IL-8?IL-13?TNF-α水平比较差异无统计学意义(P0.05)?治疗后及治疗后3个月,两组患者上述指标均较治疗前降低,且观察组血清IL-6?IL-8?IL-13?TNF-α水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)?见表2?
表2血清IL-6?IL-8?IL-13?TNF-α水平比较(x±s)ng/L
*与同组治疗前比较P0.05;△与对照组同时点比较P0.05
2.3血清TGF-β1?VEGF水平
比较治疗前,两组血清TGF-β1?VEGF水平比较差异无统计学意义(P0.05);治疗后及治疗后3个月,两组患者血清TGF-β1?VEGF水平较治疗前降低,且观察组血清TGF-β1?VEGF水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)?见表3?
表3血清TGF-β1?VEGF水平比较(x±s)ng/L
*与同组治疗前比较P0.05;△与对照组同时点比较P0.05
2.4FeNO和诱导痰EOS%水平的比较
治疗前,两组FeNO和诱导痰EOS%水平的比较差异无统计学意义(P0.05);治疗后及治疗后3个月,两组患者上述指标均有所改善,且观察组FeNO和诱导痰EOS%水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)?见表4?
表4FeNO和诱导痰EOS%水平的比较x±s
*与同组治疗前比较P0.05;△与对照组同时点比较P0.05
2.5不良反应
两组患者均未出现严重不良反应?观察组中共3例(6.00%)患者出现不良反应,2例出现头晕,1例出现低血压;对照组中有1例(2.00%)患者出现不良反应,经卧床休息?补液等对症支持治疗后,患者不良反应均消失?两组不良反应发生率差异无统计学意义(x2=0.,P=0.)?
讨论
支气管哮喘的发生机制尚未完全得到阐释,目前认为,神经调节和免疫-炎症机制在支气管哮喘的发生发展中发挥重要作用[6]?当前,治疗哮喘的主要措施为药物治疗,主要通过抑制气道炎症?增加平滑肌细胞β2肾上腺素受体反应性等达到治疗目的?臭氧在国外医疗行业已经得到一定的应用[7-8],可抑制过氧化对细胞组织等造成的损伤[9-10]?在我国,医用臭氧在支气管哮喘的治疗中也有所应用,且经证实可减少支气管哮喘的再发?为此,我们对该疗法进行了探索?同时,由于IL可以通过直接或者间接作用参与气道炎症反应的形成,TNF-α在支气管哮喘患者气道炎症和气道高反应性均可发挥作用[11],而TGF-β1?VEGF和IL-13均可参与支气管哮喘的气道重构及气道炎症,FeNO是近年来出现的可以诊断哮喘并评估其治疗效果的有效指标[12],嗜酸性粒细胞则可反映变态反应性炎症,在此基础上,我们对医用臭氧活化自血疗法治疗支气管哮喘及对上述指标的影响进行了探索?
本研究结果中,出院至出院3个月期间,观察组患者哮喘再次急性发作例数显著小于对照组,治疗后及治疗后3个月,观察组血清IL-6?IL-8?TNF-α水平低于对照组(P0.05)?上述结果提示,观察组治疗效果及炎性因子的改善情况优于对照组?常规治疗中药物治疗可抑制炎症细胞聚集?抑制炎性介质合成和释放?舒张气道平滑肌,因此,两组患者临床症状均得到有效控制,而观察组在对照组的基础上采用医用臭氧活化自血疗法,臭氧与全血相作用,可以促进成熟红细胞中磷酸戊糖途径代谢,增强红细胞的代谢作用,促使2,3-二磷酸甘油酸的形成,使血红蛋白与氧的亲和力降低,有助于氧的释放和扩散,增加氧供给量;臭氧可使抗氧化酶被激活,清除炎症中所产生的自由基,保护机体细胞;同时,臭氧可抑制一氧化氮(NO)合成酶的活性,从而使NO的形成减少,有助于气道的舒张,因而,观察组治疗效果较对照组好?Braidy等[13]等指出,臭氧可通过活化低氧诱导因子-1α(HIF-1α)?活化T细胞核因子(NFAT)等构成的分子通路从而激活内源性抗氧化系统,同时抑制炎症反应,这与本研究所得出的结论是一致的?IL-6可促使Th2细胞亚群的分化,而Th2细胞可通过产生IL直接或者间接作用于肥大细胞?嗜酸性粒细胞等引起气道慢性炎症[14];IL-8可引起嗜碱性粒细胞的脱颗粒和组胺的释放,参与过敏反应[15];TNF-α可促使白细胞?淋巴细胞等在炎症部位的聚集,诱导成纤维细胞的形成和嗜酸性粒细胞的活化,从而参与气道慢性炎症?在一般治疗相同的基础上,观察组加用医用臭氧进行治疗,臭氧可产生抗氧化酶使过氧化自由基分解,减少过氧化对组织细胞产生的损伤作用,臭氧对炎症反应中的自由基也具有清除作用,从而改善机体炎症反应?因此,观察组血清炎症指标改善情况更好?
IL-13由Th2细胞分泌,可参与气道炎症反应和免疫调节,刺激成纤维细胞的活化和增殖,在气道重构中发挥重要作用[16-17],IL-13同样可以促进TGF-β1?VEGF的形成,TGF-β1可促进气道平滑肌细胞的分裂和增殖,并且可以延长Th2细胞的存活时间,诱导炎性因子的产生,因而可参与气道重构及气道炎症[18-20],VEGF可使血管通透性增加,可引起气道上皮下组织的纤维化,最终引起气道管壁增厚?管腔缩小[21],TGF-β1?VEGF和IL-13之间可呈正相关,协同参与气道炎症及气道重塑,共同参与支气管哮喘的发生?本研究中,治疗后,观察组血清IL-13?TGF-β1?VEGF水平改善情况较对照组好?一般治疗对引起哮喘发生的气道炎症?气道重构等可以起到抑制作用,而观察组上述指标在治疗后下降更明显,可能是由于臭氧一方面可以清除机体自由基,改善炎症反应,另一方面,臭氧可通过诱导多种细胞因子形成来调节免疫紊乱,使气道高反应性和气道炎症级过程被打断[22],TGF-β1?VEGF和IL-13的共同作用途径被切断,因此,观察组血清TGF-β1?VEGF和IL-13改善情况更好?FeNO可以反映内源性NO的情况,内源性NO可以在气道高反应?肺泡上皮细胞损伤和气道重构中发挥作用,并且可增强嗜酸性粒细胞的趋化作用,参与气道炎症的发生[23-26],而不同组别FeNO和EOS%的比较结果也进一步证实了臭氧疗法的治疗效果?本研究中,两组不良反应发生率的差异无统计学意义(P0.05),提示医用臭氧的应用安全可靠,并不会明显增加不良反应发生率?
本研究仍具有一定的限制性,包括并未根据应用臭氧的剂量进行分组,探索不同应用剂量对患者的影响,研究人员所造成的选择偏倚等?但是本研究所选择臭氧的应用剂量是根据国内外相关臭氧研究及临床实践而慎重决定的,是适合绝大多数患者的较为安全的剂量,既不会因剂量过小而效果甚微,也不会因剂量过大而造成患者发生各种不良反应?同时,本研究在开展之前对参与人员进行了培训,可尽可能较少因工作人员所造成的各种偏倚?
综上所述,医用臭氧活化自血疗法对哮喘的治疗效果确切,可降低血清不同IL?TNF-α?TGF-β1?VEGF水平,降低炎症反应,抑制气道重构,且安全有效,值得推广?
参考文献
[1]杨远舰,张桢,程哲.干扰STAT3基因对哮喘气道损伤的影响[J].中国病理生理杂志,,33(12):-.
[2]黎皓思,潘频华,伍冬冬,等.支气管热成形术治疗重度哮喘的研究[J].中国内镜杂志,,23(10):98-.
[3]JanezicA,LocatelliI,KosM.Criterionvalidityof8-itemMoriskyMedicationAdherenceScaleinpatientswithasthma[J].PLoSOne,,12(11):1-10.
[4]谢庆云.臭氧辅助治疗支气管哮喘的疗效观察[J].深圳中西医结合杂志,,24(3):69-70.
[5]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义?诊断?治疗及教育和管理方案)[J].中华结核和呼吸杂志,,26(3):7-13.
[6]王利玲,吴强鹏,程黎.抗菌肽LL-37激活嗜酸性粒细胞释放炎性递质对哮喘的发病机制研究[J].医学研究生学报,,30(1):70-76.
[7]KislitsynaAV,VolkovAG,DikopovaNZ,etal.Theexperiencewiththeapplicationofozonetherapyforthetreatmentofperiodontitisinmusicians-instrumentalists[J].VoprKurortolFizioterLechFizKult,,94(4):31-34.
[8]LopesdeJesusCC,DosSantosFC,deJesusLMOB,etal.Comparisonbetweenintra-articularozoneandplacebointhetreatmentofkneeosteoarthritis:Arandomized,double-blinded,placebo-controlledstudy[J].PLoSOne,,12(7):1-16.
[9]WangL,ChenZ,LiuY,etal.OzoneoxidativepostconditioninginhibitsoxidativestressandapoptosisinrenalischemiaandreperfusioninjurythroughinhibitionofMAPKsignalingpathway[J].DrugDesDevelTher,,12:-.
[10]BarbosaDC,ngelosJSD,MacenaGMJ,etal.Effectsofozoneonthepainanddisabilityinpatientswithfailedbacksurgerysyndrome[J].RevAssocMedBras,,63(4):-.
[11]JiangXG,YangXD,LvZ,etal.ElevatedserumlevelsofTNF-α,IL-8,andECPcanbeinvolvedinthedevelopmentandprogressionofbronchialasthma[J].JAsthma,,55(2):-.
[12]朱伟雄,张健.支气管哮喘患儿呼出气一氧化氮与血清IL-17?IgE水平的关系及意义[J].广东医学,,38(22):-.
[13]BraidyN,IzadiM,SuredaA,etal.Therapeuticrelevanceofozonetherapyindegenerativediseases:Focusondiabetesandspinalpain[J].JCellPhysiol,,(4):-.
[14]FarahiN,PaigeE,BallaJ,etal.Neutrophil-mediatedIL-6receptortrans-signalingandtheriskofchronicobstructivepulmonarydiseaseandasthma[J].HumMolGenet,,26(8):-.
[15]YuZX,ShenJ,JiangCM,etal.DecreasedexpressionofSERCA2inairwaysmoothmusclecellsleadstoincreasedIL-8releaseinasthma[J].IntJClinExpPatho,,10(4):-.
[16]王虹,张少卿.脂联素在支气管哮喘中的作用[J].中国现代医学杂志,,24(17):55-58.
[17]卞勇华,崔玉宝.MicroRNAs在支气管哮喘中的研究进展[J].中国免疫学杂志,,30(6):-.
[18]徐慧,戴元荣,李凤琴,等.罗红霉素对哮喘平滑肌细胞增殖以及微囊蛋白-1及PI3K/Akt的影响[J].中国药理学通报,,31(3):-.
[19]王娟,尚云晓.血管活性肠肽对哮喘气道重塑小鼠肺组织转化生长因子β1表达的影响[J].中国医科大学学报,,43(5):-.
[20]余倩,李敏超.机械牵拉对人支气管上皮样细胞气道重塑相关因子表达的影响[J].生物医学工程学杂志,,33(5):-.
[21]SungJE,LeeHA,KimJE,etal.Saponin-enrichedextractofAsparaguscochinchinensisalleviatesairwayinflammationandremodelinginovalbumin-inducedasthmamodel[J].IntJMolMed,,40(5):-.
[22]SmithNL,WilsonAL,GandhiJ,etal.Ozonetherapy:anoverviewofpharmacodynamics,currentresearch,andclinicalutility[J].MedGasRes,,7(3):-.
[23]吴诗华,刘艺鹏,方英,等.呼出气一氧化氮测定对儿童哮喘控制的意义[J].广东医学,,36(4):-.
[24]陈言钊,李宁,郭彤,等.维生素D_3辅助治疗儿童咳嗽变异性哮喘的效果[J].广东医学,,38(7):1-.
[25]BarańskiK,ZejdaJE.Between-occasionrepeatabilityoffractionalexhalednitricoxidemeasurementsinchildren[J].JBrasPneumol,,44(1):52-54.
[26]程璘令,刘雅雅,苏柱泉,等.慢性阻塞性肺疾病-哮喘重叠综合征慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘临床特征差异研究[J].中国实用内科杂志,,35(2):-.
免责声明
1本文摘自《广东医学》年21期，仅用于内部人员培训，非商业用途。
2如果需要了解更多三氧知识，请在
转载请注明地址:http://www.qwhcm.com/zcmbzz/2205228.html
