肺纤维化是一种器官组织实质细胞减少，纤维结缔组织增多性疾病，持续发展可致器官结构破坏和功能减退，最终衰竭，严重威胁患者健康。在世界范围内，组织器官纤维化是许多疾病致残、致死的主要原因。有关统计表明，特发性肺纤维化患者自疾病诊出后的中值存活时间仅2～5年，5年存活率只有20%。
肺纤维化的治疗
1、传统治疗
糖皮质激素是传统的治疗肺纤维化的主导药物，它可以抑制炎症反应，减轻肺泡炎，从而延缓肺纤维化的进程。但目前研究发现它仅对20%IPF患者有效，并且长期服用糖皮质激素存在明显的副作用，往往会合并肺部的细菌或真菌感染。免疫抑制剂如环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢素A等能够减轻机体的免疫反应。但是经常使用不仅存在潜在的严重副作用，而且对IPF治疗基本无效。糖皮质激素和免疫抑制剂联合使用是美国胸腔学会/欧洲呼吸学会(ATS/ERS)对IPF患者的推荐治疗方案，对于早期肺纤维化有一定效果。
2、抗纤维化治疗
秋水仙碱从百合科植物秋水仙中分离得到，是一种抗微管药物，抑制微管蛋白集合从而抑制胶原产生细胞分泌前胶原。体外和动物模型研究表明，它可抑制胶原形成和ECM积聚。对激素治疗无效者，可单用或与免疫抑制剂/细胞毒药物合用。
3、抗氧化治疗
谷胱甘肽(GSH)可以结合多余的氧自由基。半胱氨酸前药NAC是GSH的前体物质，可有效地提高肺组织中GSH水平，改善患者肺部功能。在日本，一项仅用吸入NAC单一治疗IPF病人的多中心前瞻随机对照临床试验显示，对于早期IPF病人，仅用NAC而不用免疫抑制剂或其他抗纤维化药治疗可稳定IPF病人FVC的连续下降。但对处于其他阶段的IPF患者，还需进一步的临床研究。
4、细胞因子及其特异性抑制剂治疗
1）TGF-β单克隆抗体是肺纤维化治疗的重要靶点。在博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型中给予TGF-β单克隆抗体TB21，两周后处死，肺组织处理后进行生化分析。发现单克隆抗体组的肺间质炎症细胞明显减少，肺纤维化程度较对照组减轻。表明TGF-β单克隆抗体对肺纤维化有一定的抑制作用。另外，单克隆抗体CAT-，CAT-，GC的体外研究表明，这些抗体能有效地减轻大鼠肺纤维化程度。
2）TNF-α抑制剂，人们希望通过抑制TNF-α的合成及功能来减轻或调节肺纤维化进程。肺纤维化大鼠给予TNF-α拮抗剂治疗，发现大鼠肺部TNF-α达量明显下降，肺纤维化程度减轻。目前，TNF-α抑制剂有英夫利西单抗，依那西普和阿达木单抗。其中，依那西普的Ⅱ期临床试验已完成，结果显示，对于肺功能指标并无明显改善，但可延缓进入肺纤维化急性期。
3）PDGF抑制剂阻断PDGF与酪氨酸激酶受体的结合，使其无法发挥促肺纤维化作用。甲磺酸伊马替尼是在肿瘤细胞和间质细胞(如肺成纤维细胞)增生中起重要作用的蛋白酪氨酸激酶抑制剂，它可抑制PDGF前体的激活。其Ⅱ期临床试验正在进行中。
4）p38-MAPK抑制剂在非临床试验中已获得成功:半数抑制浓度(IC50)已经达到个位数纳摩尔的水平，在细胞中能够有效地抑制LPS诱导的TNF-α、IL-1β和IL-6等炎性因子的产生，并且在系统性炎症、风湿性关节炎、慢性炎症性肠炎等疾病的动物模型中有很好的应用性研究。但是至今没有一种p38抑制剂能够应用于临床治疗。究其原因，p38MAPK信号通路涉及很多重要的生理过程，完全阻断不仅会调节炎症反应，而且对于正常生理反应也会造成很大的影响，即所谓的p38机制性毒性。p38抑制剂对于肺纤维化治疗也存在同样的影响。因此，我们设想可以研究一类p38激酶的调节剂，使其具有较低的抑制百分浓度，对肺纤维化治疗有效，而不影响正常的生理反应。
5）吡非尼酮(5-甲基-1-苯基-1H-吡啶-2-酮，PFD)，不仅抑制包括PDGF和TGF-β在内的大量致纤维化因子的产生，还抑制HSP47等致纤维化蛋白。吡非尼酮对包括肺脏、肝脏、心脏和肾脏在内的多个器官纤维化都有抑制作用。目前，已在日本、印度和欧盟上市。用于治疗轻至中度特发性肺纤维化。药动学研究结果表明，口服吡非尼酮的血浆半衰期非常短，在体内会被迅速地代谢并排除至体外。为了维持吡非尼酮的体内有效的血浆浓度，高剂量和高频率用药便成了必选的医治方案。现阶段，人们只能通过减少剂量或停止治疗来减轻吡非尼酮的副作用。这就要求我们进一步改进和优化吡非尼酮，有效地治疗病症并减轻其副作用。
5、中药治疗
中医根据肺纤维化的临床表现，将其归于“肺瘘”。许多具有活血化淤、补肺益气之功效的中药单体、复方制剂及中药有效成分用于肺纤维化动物模型的实验研究。蓼科植物虎杖对肺纤维化有一定的抑制作用。利用肺纤维化大鼠模型，设立对照组、模型组、地塞米松组和虎杖预防组，利用酶联免疫法，发现虎杖可以降低BALF中的TNF-α和PDGF的水平，抑制肺纤维化的发生、发展。其他对肺纤维化有一定作用的中药复方包括抗纤汤、复方鳖甲、益阴活血汤、肺纤康、补气通肺饮、乌蛇散等。这些药物具有毒性低、副作用少等优点，其治疗机制尚不清楚。但是，这些研究给中医药治疗肺纤维化带来了可喜的前景。
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