2吲哚啉酮衍生物对二氧化硅致小鼠肺纤维

摘要：目的研究2-吲哚啉酮衍生物（PMID）对二氧化硅（SiO2）致小鼠肺纤维化的预防作用。方法通过肺部喷雾给予SiO2制备小鼠肺纤维化模型，确定SiO2最佳剂量后造模，而后分别ig给予PMID（5，15和20mg·kg-1）或吡非尼酮（PFD）15mg·kg-1，每天2次，连续28d。采用HE染色检测肺组织病理损伤，Masson染色检测肺组织中胶原形成，免疫组化检测纤维化相关蛋白〔转化生长因子β（TGF-β）、Ⅰ型胶原A2（ColⅠA2）和α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）〕和炎症细胞标志物〔CD11b，F4/80和CD3〕表达，实时PCR检测肺组织中白细胞介素6（IL-6）mRNA水平。结果与正常对照组相比，模型组肺组织病理损伤严重，肺组织发生实变，炎症细胞浸润，炎症评分显著升高（P0.01），且有大量的胶原物质积聚，蓝染部分80%（P0.01）；肺组织TGF-β，ColⅠA2和α-SMA蛋白表达增加（P0.01），IL-6mRNA水平升高（P0.01）。与模型组相比，PMID5，15和20mg·kg-1组肺泡结构正常，组织病理损伤减轻（P0.05），且仅有少量胶原物质积聚，蓝染部分20%（P0.05）；肺组织TGF-β，ColⅠA2和α-SMA蛋白表达显著降低（P0.05，P0.01），中性粒细胞和巨噬细胞数量明显降低（P0.05），IL-6mRNA水平显著降低（P0.01）。结论PMID可通过降低炎症反应有效预防SiO2所致小鼠肺纤维化。

关键词：2-吲哚啉酮衍生物；二氧化硅；肺纤维化；炎症细胞

中图分类号:R文献标志码:A

文章编号:--()03--09

DOI:10./j.issn.-..03.

基金项目:国家自然科学基金();北京市科委G20工程医药产业创新研发课题(Z18102218)

作者简介:刘婷，硕士研究生，主要从事肺纤维化相关药物的药理学及药代动力学研究。

通讯作者:李长燕,Tel:,E-mail：fmmli