丁香科研报Science子刊白介素

Science子刊：白介素-11是特发性肺纤维化的治疗靶点

来自新加坡国家心脏中心和杜克-新加坡国立大学医学院的研究人员发现在肺IPF患者中，白细胞介素-11(IL11)上调，与疾病严重程度相关，IL-11由IPF成纤维细胞分泌。

研究人员发现IL-11受体亚基α-1(Il11ra1)缺失的小鼠肺成纤维细胞对原纤维刺激无反应，在博莱霉素肺纤维化小鼠模型中可保护小鼠肺部不发生纤维化。

随后，研究人员制备了一种IL-11中和抗体，它可以阻断多种刺激下游肺成纤维细胞的激活，逆转肌成纤维细胞的激活。在治疗研究中，抗IL-11治疗减轻了小鼠的肺部炎症，逆转了肺纤维化，同时抑制了ERK和SMAD的激活。

原文检索：Interleukin-11isatherapeutictargetinidiopathicpulmonaryfibrosis

Cell阐明受精卵早期发育的分子机制

受精卵前个细胞（囊胚）的组织方式对于妊娠是否成功、器官形成甚至以后对个体疾病（比如阿尔兹海默病等）的发生都有着非常深远的影响；然而，截止到目前为止，研究人员并没有找到一个好的方法来模拟囊胚形成的方式。

近日，一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中，来自索尔克研究所等机构的科学家们利用胚胎样和成体小鼠细胞培育出了囊胚样结构，将成体细胞置于化学溶液中就能刺激其转变成为诱导多能干细胞（iPSCs），随后其就能分化称为几乎机体任何一种类型的组织。

该研究首次从单个培养的细胞创造出了小鼠囊胚样结构，这一过程绕过了研究者对自然胚胎的需求。这些囊胚样结构拥有和天然胚泡相同的结构，其甚至能植入到子宫中，这或许就有望帮助研究人员研究人类机体发育、怀孕及不孕等健康问题。

原文检索：GenerationofBlastocyst-likeStructuresfromMouseEmbryonicandAdultCellCultures

南京大学PlantCell发现叶绿体发育调控新机制

近日，南京大学生科院卢山教授团队发现了植物对子叶中叶绿体发育进行调控的新手段。他们发现OR蛋白具有叶绿体和细胞核的双重亚细胞定位，且OR与一个转录因子TCP14存在蛋白-蛋白相互作用，并证明这一相互作用发生在子叶的细胞核里。

通过对这一相互作用的深入分析，他们发现OR利用与TCP14蛋白的相互作用抑制了后者的转录活性，从而抑制了受TCP14诱导的ELIP1和ELIP2这两个基因的表达。ELIP1和ELIP2编码两个受光诱导的叶绿素结合蛋白，其表达影响了叶绿素的合成和类囊体的组装。

该研究首次揭示了植物通过OR和TCP14蛋白稳态对ELIP1/2表达进行调控，从而在子叶发育过程中协调色素代谢与叶绿体发育的分子机制。

原文检索：ORANGERepressesChloroplastBiogenesisinEtiolatedArabidopsisCotyledonsviaInteractionwithTCP14

Nature：新一代CRISPR基因编辑技术诞生，或为人体细胞提供多种功能

近日，来自麻省理工学院和哈佛大学Broad研究所的科学家们开发了一种新的CRISPR基因组编辑方法，该系统称为「prime」编辑，能够以精确，高效和高度通用的方式直接编辑人体细胞。

这个系统是在原有CRISPR-Cas9技术的基础上将Cas9与另一种称为逆转录酶的蛋白质偶联。该复合物将目标DNA区域的其中一条链变为「prime」链，从而能够定向的进行基因序列编辑。

另外，研究人员使用了一种新型的工程化sgRNA，称为pegRNA，可将「prime编辑」工具引导至其靶位点，在该位点，经过修饰的Cas9会切割DNA的一条链。pegRNA还包含能够编码新序列的RNA片段。逆转录酶元件通过读取RNA信息并将相应的DNA「写入」靶点区域。

该方法扩大了生物学和治疗学研究的基因编辑范围，并有可能纠正多达89％的已知致病基因变异。

原文检索：Search-and-replacegenomeeditingwithoutdouble-strandbreaksordonorDNA

NatCommun：免疫检查点抑制剂耐药性与代谢失衡有关

Dana-Farber癌症研究所与麻省理工学院(MIT)布罗德研究所(BroadInstituteofMIT)和哈佛大学(Harvard)合作的科学家们报告称，使用检查点抑制剂药物nivolumab治疗后，一些癌症患者的代谢失衡与免疫治疗药物的耐药性和较短的生存期有关。

研究人员表示，这种化学变化反映了癌细胞或免疫系统在接受PD-1抗体药物nivolumab治疗后的「适应性抵抗机制」，这种变化与晚期黑色素瘤和肾癌患者的存活率降低有关。氨基酸色氨酸转化成一种叫做犬尿氨酸的代谢物的变化越大，对生存的影响就越大。

这项结果表明，将检查点阻碍物与IDO抑制剂联合使用可能「对检查点抑制触发的犬尿氨酸通路激活的特定组患者有益」。

原文检索：Metabolomicadaptationsandcorrelatesofsurvivaltoimmunecheckpointblockade

封面来源：站酷海洛Plus