特发性肺纤维化（IPF）是一种病因不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病，预后不良。吡非尼酮可通过下调促纤维化生长因子转录来抑制异常纤维化的发生。目前III期临床试验证实，吡非尼酮可延缓IPF患者肺活量下降的速度。
日本东京Toranomon医院呼吸科Miyamoto学者等发表了一例病例报道指出，一名IPF患者使用吡非尼酮治疗后肺功能、高分辨CT（HRCT）和运动耐量均得到了显著改善。文章发表在近期出版的InternalMedicine上。
患者，男性，66岁，明确诊断为IPF，主要的呼吸系统症状为劳力性呼吸困难和干咳（吡非尼酮治疗时，上述症状持续了3个月）。患者在28年前（到吡非尼酮治疗时）经肝脏活检明确诊断为乙肝后肝硬化，使用干扰素α抗病毒治疗，肝功能基本恢复正常。9年前（到吡非尼酮治疗时）停用抗病毒药物。
患者的职业为公务员，曾吸烟2包/天，烟龄30年，目前已戒烟。无职业粉尘接触史、不养鸟、无药物滥用、无药物过敏。无间质性肺病家族史。没有导致间质性肺病的明确诱因，如：胶原血管疾病或过敏性肺炎。
开始吡非尼酮治疗前4个月的HRCT（图1A、1B）示：与普通型间质性肺炎（UIP）相一致，表现为蜂窝样变，主要累及两侧基底部和胸膜。
图1HRCT影像。A、B：开始吡非尼酮治疗4个月前。C、D：开始吡非尼酮治疗时（基线水平）。E、F：开始治疗3个月后。G、H：开始治疗43个月后
开始吡非尼酮治疗时的HRCT（基线水平，图1C、1D）示：两肺磨玻璃影，主要分布于蜂窝样变周围。基线水平时，静息氧饱和度（SpO2）为94%；6分钟步行试验中，SpO2最低可下降至87%。
肺功能示：用力肺活量（FVC）为2.87L（75%预测值），一氧化碳弥散量（DLCO）为10.9mL/min/mmHg（51%预测值）。
血清乳酸脱氢酶（LDH）为IU/L（正常范围为～IU/L），C-反应蛋白（CRP）为0.2mg/dL（正常范围为0.0～0.2mg/dL）。血清KL-6是U/mL（正常范围≤U/mL）。痰细菌培养阴性。实验室检查、生命体征和体格检查均无感染迹象。
吡非尼酮起始治疗剂量为mg/天，剂量每周增加，直到mg/天，无不良反应。吡非尼酮治疗2周后，6分钟步行试验时最低SpO2从基线水平的87%上升至93%，且活动后不需补充氧疗。吡非尼酮治疗1个月后，患者的呼吸系统症状（劳力性呼吸困难和干咳）较基线水平有了显著改善。
吡非尼酮治疗6个月后，肺功能示：FVC值从基线水平2.87L上升至3.53L（从75%预测值上升至94%预测值）；DLCO值从基线水平的10.9上升至14.4（51%到70%）（图2），动脉氧分压从81mmHg上升到mmHg。此外，HRCT示：磨玻璃影较前有显著改善（图1E、1F）
图2治疗期间FVC、FVC%预测值和DLCO变化情况
吡非尼酮治疗后，FVC%预测值也有了显著改善，有大约20个月的时间FVC%预测值90%。治疗第23个月时，FVC%预测值从96%下降至82%。但是在接下来的23个月中，FVC%预测值仍高于基线水平（图2）。在43个月的吡非尼酮治疗过程中，患者呼吸道症状无加重，也无任何药物不良反应。吡非尼酮治疗43个月时，HRCT示：蜂窝样变较前有所好转，胸膜下囊肿因慢性病程而有所扩大（图1G、1H）。图3反映了血KL-6和SP-D水平的变化。血KL-6呈双峰样改变。自吡非尼酮治疗开始，血KL-6水平在第一年（第11个月）和第二年（第23个月）的冬季上升。但治疗第3年（第35个月），血KL-6水平未上升。血KL-6水平的变化与患者呼吸系统症状之间无相关性。而血SP-D水平则呈逐步下降趋势。
图3治疗期间血KL-6和SP-D变化情况
吡非尼酮治疗45个月后，患者左上叶出现了新发实变，对抗生素治疗不敏感。血清曲霉菌抗体阳性，支气管灌洗真菌培养为阴性，考虑为慢性肺曲霉菌病可能。至此，通过肺功能试验和6分钟步行试验来评估IPF相关呼吸情况变得相对困难。
但是吡非尼酮治疗72个月时，患者无药物不良反应，吡非尼酮耐受良好。虽然患者呼吸功能呈逐渐下降趋势，但在整个随访期间患者未出现IPF急性加重。有理由相信，吡非尼酮延缓了该患者IPF的进展。
这个病例报告详细介绍了一位合并肝硬化的IPF患者在使用吡非尼酮治疗后，肺功能、SpO2和HRCT表现均得到了显著改善。这名IPF患者对于吡非尼酮治疗反应极其理想。需进一步研究明确吡非尼酮治疗反应的预测因素，这有助于明确那些能从吡非尼酮治疗中获益最多的患者。
零落成泥芳香如故赞赏
长按北京哪家医院治疗白癜风安全北京治疗白癜风的医院哪家好
转载请注明地址:http://www.qwhcm.com/zcmbyy/8433.html
