本文作者：玄令美
责任编辑：张德普
靶向药物是指被赋予了靶向（Targeting）能力的药物或其制剂。使药物或其载体能瞄准特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分。靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时抑制毒副作用，减少对正常组织、细胞的伤害。妇科常用的靶向药有贝伐珠单抗、奥拉帕利及阿帕替尼等。与化疗、放疗等治疗手段相比，靶向治疗以精准治疗、副作用低而被称为“生物导弹”。
尽管副作用低，但靶向药物无可避免的存在一些不良反应。常见的不良反应有：高血压、蛋白尿、出血与血栓、手足综合征、消化道症状、乏力、血液学毒性、伤口愈合延迟等不良反应。现就常见的不良反应管理进行阐述。
一．高血压管理建议
高血压分级标准(NCI-CTCAE4.0)和防治建议
分级
定义
防治建议
1级
收缩压~ｍｍHg，或舒张压80～89ｍｍHg
严密监测血压；限盐，戒烟酒；继续服用阿帕替尼，无需剂量调整
2级
收缩压～ｍｍHg，或舒张压90～99ｍｍHg
严密监测血压；继续服用阿帕替尼，一般无需剂量调整；应采用降压药治疗，且不得随意停药
3级
收缩压≥ｍｍHg，或舒张压≥ｍｍHg
暂停服用阿帕替尼；单药控制不良的高血压，应考虑联合用药；请心血管专科医师会诊和治疗；严密监测血压；如血压控制良好，可降低剂量后继续服用阿帕替尼
4级
危及生命（恶性高血压或持久性神经损伤，高血压危象）
立即和永久停服阿帕替尼；请心血管专科医师会诊，积极处理高血压，且严密监测血压和其他生命体征
5级
死亡
降压药物的选择：1.遵循高血压防治指南，并且参考患者的心血管事件风险。2.合并有蛋白尿的患者，一般推荐使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素受体拮抗剂（ARB）：普利、沙坦。
二．蛋白尿的管理建议
蛋白尿分级标准(ＮCI-CTCAE4.0)和防治建议
分级
定义
防治建议
1级
尿蛋白（+）或24小时尿蛋白定量1.0g继续服用阿帕替尼，无需剂量调整；注意观察
2级
尿蛋白（2+~3+）或24小时尿蛋白定量1.0~3.4g
继续服用阿帕替尼，一般无需剂量调整；应考虑进行药物干预；监测24小时尿常规和24小时尿蛋白定量
3级
24小时尿蛋白定量3.4g
暂停服用阿帕替尼；请肾脏内科专科医师会诊；进行药物干预；蛋白尿恢复至≤2级后，可降低剂量服用阿帕替尼；如果2次减量后仍发生3级蛋白尿，则应永久终止阿帕替尼治疗
4级
肾病综合征
三．消化道不良反应的管理建议
一般消化道症状出现较早，大多发生在用药2个月内。消化道不良反应极为常见，通常为轻-中度不良反应。常见消化道不良反应有：恶心、呕吐、腹痛、腹泻。1.腹泻：对于1-2级腹泻，一般无需调整剂量；其中2级腹泻时，可酌情给予易蒙停、胃肠道黏膜保护剂（如蒙脱石散）及黄连素等治疗；对于3-4级腹泻，及时停用靶向药物，积极止泻和对症治疗，注意补充水和电解质，直至腹泻明显减轻或停止；再恢复用药时需要适当降低药物的剂量。2.恶心、呕吐：调整饮食结构：①以易消化的淀粉类饮食为主，减少油腻、味道浓烈、不易消化等食物；保证充足水摄入。②少食多餐，咀嚼充分；③转移注意力；④调整服药时间；
四．血液学毒性的管理建议
ü贫血：调整饮食（富含铁元素）药物治疗：叶酸，维生素B12、中药等≥3级：输血支持，中断靶向药物治疗→减量，或停药。ü中性粒细胞降低：口服升白药物、或升白针剂支持治疗。
五．乏力的管理建议
乏力常常与肿瘤的疾病本身以及肿瘤的治疗相关；对于1-2级乏力，无需剂量调整；低氧耗的运动、及时休息、保证充足的饮水等方法进行调节；3-4级乏力，则需进行积极对症处理和剂量调整。
乏力的处理措施：
ü中枢兴奋剂：如哌醋甲酯；ü糖皮质激素：如地塞米松、甲基强的松龙；ü检查患者甲状腺功能，如TSH升高，使用优甲乐治疗ü中药扶正培本ü其它药物：如维生素D3、促红细胞生成素
健康教育：
?告知患者根据自身体力状况，安排休息与活动?鼓励乏力患者根据自己的喜好选择娱乐活动?少量多次进餐，保证足够热量摄入?告知患者治疗相关性疲劳并不一定提示疾病进展
六．手足皮肤反应的管理建议
手足皮肤反应分级标准(NCI-CTCAE4.0)和防治建议
分级
定义
防治建议
1级
轻微皮肤改变或皮肤炎（局部红斑、水肿、角化过度、无痛），但不影响日常生活
可继续用药，一般无需剂量调整；症状初现时局部用药治疗
2级
皮肤改变明显（剥落、水泡、出血、肿胀、角化过度），疼痛，影响日常生活和活动
继续用药，可适当调整剂量；局部用药；口服Ｂ族维生素和塞来昔布，可联合抗炎症或抗感染药物
3级
重度皮肤改变（剥落、水泡、溃疡、出血、水肿、角化过度），疼痛明显，个人自理能力受限
暂停服用阿帕替尼；镇痛处理和局部用药治疗；联合抗炎症或抗感染用药；如果症状缓解，可降低剂量服用阿帕替尼；如持续存在和加重，应终止服用阿帕替尼
七．出血的管理建议
具有高出血风险的患者，应慎用抗血管生成靶向药物。高出血风险的患者主要包括：凝血功能异常，具有出血倾向者；肿瘤临近或侵犯大血管的患者；存在活动性消化道溃疡病灶，且大便潜血（＋＋）者；具有先天出血体质。若出现严重不良反应例如出血、心悸、脑梗、穿孔等时应该：及时就医、立即停药。研究及临床实践中抗血管生成靶向药的相对禁忌症：对于曾经发生动脉血栓、心肌梗死、心脏骤停、脑血管意外、肾病综合征以及胃肠道穿孔病史的患者；肠梗阻患者；出血；既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者；需要进行某种手术，应在预定手术前中断用药直至伤口完全愈合；注：一旦出现不良反应，遵医嘱使用药物治疗，切不可自行乱服用药物治疗！
张小斩