《EMBOMolecularMedicine》文章阐述FoxO3转录因子的活性下调可活化结缔组织细胞，引发肺纤维化。小鼠研究表明，促FoxO3活性药物可停止肺纤维化进程。
迄今为止，肺纤维化的分子机理还未能得到很好阐明。
本月一篇名为“男子喝百草枯经抢救，依然在后悔中痛苦离世”的新闻将几乎无药可救的肺纤维化疾病再次拉入大众视线。
12月7日，马克斯普朗克心肺研究所（MaxPlanckInstituteforHeartandLungResearch）的科学家在《EMBOMolecularMedicine》发文阐明，FoxO3转录因子的活性下调可活化结缔组织细胞，引发肺纤维化。小鼠研究表明，促FoxO3活性药物可停止肺纤维化进程，这项研究为治愈肺纤维化点亮了一盏希望之灯。
目前，针对特发性肺纤维化（idiopathicpulmonaryfibrosis）尚无有效方法治愈，患者每分每秒都遭受着无法呼吸的痛苦。虽然被冠以“特发性”之名，实际上，这种疾病的病因仍然不明。患者主要是50岁前有重度吸烟史的人群。
特发性肺纤维化与成纤维细胞（fibroblasts）有很大关系。成纤维细胞为肺泡提供结构支持。相关研究发现，在疾病发展过程中成纤维细胞特征发生了变化。
“成纤维细胞似乎经历了‘人格重塑’。肺纤维化患者的这类细胞的收缩蛋白表达量急剧升高，”项目领导者SoniPullamsetti说。这些修饰后的细胞通常被称为肌成纤维细胞（myofibroblasts），负责结缔组织结构变化。随着病情发展，肺泡逐渐退化，肺血管受损，导致机体呼吸短促。
于是，研究人员开始寻找导致成纤维细胞变化的决定因素。Pullamsetti和她的团队首先比较了正常人和肺间质纤维化患者的结缔组织细胞。
“我们注意到，肺纤维化患者的转录因子FoxO3比健康人细胞含量更少。当我们检测患者细胞的FoxO3活性后，更加确认了它在肺纤维化过程中的重要作用，”Pullamsetti解释道。
基于这一发现，研究人员马上把注意力转向疾病动物模型。他们发现，肺纤维化小鼠的FoxO3活性也低，纤维化影响在缺乏FoxO3的转基因小鼠中更为明显。“转基因小鼠的特化性肺纤维化进程比对照组小鼠迅速得多，甚至让我们的实验安排计划都措手不及。”
UCN-01是一种正在进行肿瘤治疗临床试验的药物，能激活FoxO3。用UCN-01激活肺纤维化小鼠的FoxO3活性，研究人员惊喜地看到不仅肺功能得到了改善，病情也得到了有效缓解。但是，对缺乏FoxO3的转基因小鼠来说，UCN-01处理没有效果。
我们的研究表明，FoxO3活性降低对特发性肺纤维化的发展有重要作用，开发FoxO3靶向药物是治疗这种疾病的一个好开端。研究人员希望进一步研究，以期尽早开展人体试验。
原文标题
FoxO3animportantplayerinfibrogenesisandtherapeutictargetforidiopathicpulmonaryfibrosis
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