3国内唯一获批治疗IPF药物——艾思瑞?

艾思瑞?是吡非尼酮在中国的商品名。艾思瑞?是由北京康蒂尼药业有限公司历时0余年自主研发的.类新药。吡非尼酮是一种具有抗纤维化、抗炎、抗氧化作用的小分子化合物,是国内唯一获批用于特发性肺纤维化(IPF)治疗的药物。

3.作用机理

依据已有的大量研究数据显示,吡非尼酮能够抑制转化生长因子-β(TGF-β)基因的过度表达,减少TGF-β的合成,减少血小板衍化生长因子(PDGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)的生成,从而抑制成纤维细胞的增殖和胶原的合成,起到抗纤维化的作用。吡非尼酮还能抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-b和其他炎症因子的合成、释放受体传递,从而减轻炎症反应[5]。

吡非尼酮通过抑制TGB-β蛋白的表达及总量干预肺纤维化疾病进程

3.临床研究

目前国际多中心,包括美国、欧洲、澳大利亚、加拿大、日本、新加坡等几十个国家都已开展治疗IPF的临床研究(SP3、CAPACITY试验、ASCEND试验等),证实了吡非尼酮用于治疗IPF的有效性和安全性。吡非尼酮显著减缓肺功能指标如肺活量(VC)和用力肺活量(FVC)的下降;显著延长无进展生存期(PFS),显著降低疾病进展的风险;显著减少6分钟步行测试(6MWT)距离的下降,改善日常生活质量。吡非尼酮长期服用安全且耐受良好[6-]。同时,临床研究过程中也发现,患者会有一些包括胃肠道反应、光过敏、皮疹等不良反应,但临床获益远大于其不良反应。具体不良反应的处理详见3.3。

吡非尼酮治疗IPF的临床疗效和安全性的国际循证医学证据

艾思瑞?从年开始在国内进行临床实验。由前中华医学会呼吸分会主任委员,医院呼吸科主任,著名呼吸科专家朱元珏教授负责。临床基地包括医院、中国医大一附院、医院、医院、医院、沈阳军区总院。目前,正在进行艾思瑞?国内四期临床实验。

临床研究结果显示,使用艾思瑞?的患者肺纤维化多项指标改善,特别是显著减少患者肺功能的动脉血氧饱和度和肺弥散量的下降。国内艾思瑞?的各项实验结果指标和国际试验公布的结果一致。临床实验证明,超过个月的长期服用,才会感受到明显疗效。

目前,吡非尼酮用于其它纤维化的临床研究也正在世界范围内开展,譬如系统性硬化症伴发的间质性肺病(SSc-ILD,美国,II期临床)[]。另外,03年日本专家TakashiOgura等发现吡非尼酮对轻重度IPF也能获益[3],05年意大利专家HarariS等临床研究发现吡非尼酮对中重度IPF患者也有很好的治疗效果[4],这些最新研究成果提示吡非尼酮在临床应用上可以从之前的“轻-中度IPF”扩大到“轻-重度IPF”患者群。

3.3艾思瑞?使用须知

●服用艾思瑞?,需告知医生您的个人情况:肝病、肾病、吸烟史等其他疾病;孕妇或备孕(吡非尼酮对未出生小孩的影响有待进一步确认);告诉医生您正在服用的药物,包括处方药和非处方药物、维生素和营养补充剂,以评估潜在的药物相互作用带来的危险性。艾思瑞?不应与氟伏沙明(一种用于治疗抑郁症和强迫症的药物)同用。

●艾思瑞?用量用法详见说明书。遵循医生指导正确用药,医生会根据需要修改剂量。如果你服用艾思瑞?过量,联医院急诊科。

●服用艾思瑞?前进行肝功能检测(ALT、AST和胆红素),服用艾思瑞?最初的6个月,患者应每月进行肝功能监测;随后每3个月患者进行一次肝功能监测。严重的肝损伤或终末期肝病患者不建议服用艾思瑞?。

●吸烟者服用艾思瑞?前建议戒烟,吸烟有可能会影响艾思瑞?的药效。

●餐中服用,能有效减缓恶心和头晕等。

3.4不良反应的处理

●胃肠道反应:胃肠道反应一般出现在最初开始用药的前三个月,并随着时间会有所缓解或消失。对于无法耐受的胃肠道副作用,可以通过与食物一起服用或餐后服用艾思瑞?来减低副反应。如胃肠道症状持续,可以将艾思瑞?剂量减少至每次00mg-mg,每日-3次和食物一起服用。如艾思瑞?服用剂量减量后症状仍持续,需停药-周待症状消失后再继续艾思瑞?治疗。连续停药超过4天及以上需从最初剂量开始服药,服药中断少于4天,可以按照先前的剂量继续服药。具体的处理意见,请及时咨询医生。

●光过敏和皮疹:大多数光过敏反应出现在最初治疗的六个月,当出现轻到中度光过敏或皮疹时,请及时咨询医生。患者可通过衣服遮盖(深色的长衣裤、戴帽子、手套、口罩及太阳镜和太阳伞等)、使用防晒霜(SPF值50+,PA值+++的防晒霜效果最佳)以避免直接日光暴晒。紫外线能够穿透玻璃,所以也要小心穿过玻璃的紫外线。另外,建议患者不要联合服用其他能引起光过敏的药物。在某些情况下,光过敏反应或皮疹严重时,可能也需要适当的减少药物剂量或停药。

●肝功能异常:当患者开始服用艾思瑞?治疗后,肝功能监测发现:ALT/AST3,≤5×正常值的上限,或出现严重肝功能损伤,医院就诊检查,让医生确认是否需要减量或停药,并进行适当的处理。期间,应停用其它可能引起转氨酶升高的药物,排除其它原因,并密切







































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