虫草胶囊对肺纤维化大鼠TGF一1mRN

肺纤维化是以细胞外基质(ECG)的沉积为主要特征的疾病，其起病隐袭，主要症状为进行性呼吸困难，常有干咳、少痰，咳嗽可呈阵发性，止咳药效果不佳。转化生长因子一β(TGF—β)最初是从血小板中分离出来的一种细胞因子，因其能促进成纤维细胞转化生长而得名；TGF—β主要来源于巨噬细胞、上皮细胞和成纤维细胞，是一组多功能的调节细胞生长和分化的细胞因子。肺脏是富含TGF—β的器官之一，肺纤维化直接与TGF—β的过度表达，ECG的过度积累有关。体外实验Western印记分析表明，ΒLM鼠肺纤维母细胞用TGF—β1抗体孵化后，以剂量依赖的方式抑制博莱霉素诱导的TG—β1大量释放和蛋白多糖的表达。本实验从分子生物水平出发，应用RT—PCR方法分析参七虫草胶囊对博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织TGF—β1mRNA表达的影响，从基因水平探讨TGF—β1，在肺纤维化中的作用。

肺纤维化是由于过多的成纤维细胞(Fb)聚集和大量细胞外的基质成分沉积并伴炎症和损伤而导致正常的肺组织结构改变和功能丧失的一类疾病。多种因素均可引起肺纤维化，如职业性粉尘暴露(SiO2等)、放射性损伤、感染后、结节病等自身免疫性疾病、肺移植后、某些药物及原因不明的肺纤维化、特发性肺纤维化(IPF)等。目前，肺纤维化发生的确切机制还不十分清楚，尚未找到突破性的防治手段。TGF一β1在肺纤维化及其他纤维增殖性疾病中发挥了重要作用，被大多数学者公认为肺纤维化形成与发展的关键性细胞因子。研究发现TGF—β1基因具有多态性，而且这种多态性能影响其转录，并与多种因素引起的PF中TGF—β1水平特征性升高密切相关。TGF—β1，主要作用于胶原的转录和翻译过程，能诱导前胶原mRNA产生，从而促进胶原蛋白的形成沉积。

在肺的发育过程中，TGF—β1各亚型和TGF—β1mRNA主要分布于细支气管、支气管黏膜上皮、支气管腺体、支气管和脉管平滑肌和肺泡巨噬细胞中。TGF—β1不仅能刺激成纤维细胞增殖及分泌胶原，还能抑制胶原的降解，在肺纤维化发展中起关键作用。中医学多将肺纤维化归属于“肺痹”、“肺痿”范畴，根据中医学理论，结合中医证候临床流行病学调查

资料和本研究团体的长期临床实践，我们认为肺纤维化早期为肺虚，继而导致脾肾亏虚。但虚久必瘀，瘀致气阻，虚瘀气阻互结是肺纤维化发生的关键环节；即虚瘀贯穿于肺纤维化的全过程。本研究以益气养阴、活血化瘀、益肺固肾法则，采用参七虫草胶囊”，方中西洋参为君药，辅以冬虫夏草益肺肾之精，佐以参三七活血化瘀归肝胃经以治标。诸药合用，标本同治，补虚不留邪，祛邪不伤正，在临床应用过程中效果明显。

本实验发现参七虫草胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组和泼尼松组均具有降低TGF一β1mRNA表达水平的作用，且参七虫草胶囊高、中剂量组降低TGF—β1mRNA表达水平优于参七虫草胶囊低剂量组。泼尼松组和参七虫草胶囊高剂量组相比对降低TGF—β1mRNA表达水平的作用无显著差异，而泼尼松组降低TGF—β1mRNA表达水平显著优于参七虫草胶囊中、低剂量组。本实验从基因水平观察了参七虫草胶囊对肺纤维化大鼠TGF—β1mRNA表达水平的作用，为参七虫草胶囊防治肺纤维化提供了理论基础，同时也为参七虫草胶囊结合泼尼松治疗肺纤维化从而减轻糖皮质激素的副作用提供了可行性依据。