囊性纤维化患者的临床研究通常纳入轻至中度肺疾病患者（由FEV1占预测值百分比决定的[ppFEV1]）。改善ppFEV1是最常见的临床研究的主要终点，基本原理是，非常轻度的纤维化患者由于疾病负担较轻，可能无ppFEV1改变，并且若肺功能在正常范围内可能出现天花板效应。
同样，具有重度囊性纤维化疾病的患者由于不可逆的肺纤维化导致固定气流阻塞，可能无ppFEV1改变。在此类患者中，由于缺乏呼吸储备，可能对呼吸系统的不良影响有较差的耐受性。
由于晚期囊性纤维化患者非常需要新型方法改善肺功能，因此，在此亚组患者中建立安全和有效的新型疗法是相当重要的。CFTR调节疗法特别真实，因为很多疗法治疗晚期疾病患者可能疗效不佳，因为反复感染和进展性肺纤维化可能独立发生于CFTR缺失的患者。Ivacaftor是首个批准用于治疗囊性纤维化的CFTR调节剂，安全性和耐受性良好，可实质性和持续性改善ppFEV1、生活质量、营养、以及囊性纤维化患者因特异性CFTR突变导致的病情反复发作。
虽然重度疾病（ppFEV）患者被排除在这些研究中，一项随后的观察性研究显示，ivacaftor可安全用于晚期囊性纤维化患者，并改善疾病频繁发作、体重降低、和ppFEV1。
另外，也有报道称，重度囊性纤维化患者使用ivacaftor后，疾病改善程度可达到无需进行预期的肺移植。
在年5月，TRAFFIC和TRANSPORT研究报告称，CFTR校正剂lumacaftor联合ivacaftor治疗纯合子Phe缺失（引起囊性纤维化的最常见CFTR基因型）的患者，可改善肺功能、体重和疾病反复发作。这些药物的安全性令人放心，但作者报告称，与安慰剂相比，接受这些药物治疗的患者，呼吸困难和胸闷症状增加。这些不良反应见于治疗初期，并且通常是自限性的和对支气管扩张剂的反应。这些增加的呼吸道症状确实增加了对更晚期囊性纤维化用药耐受性的潜在担忧。
在《柳叶刀呼吸内科》杂志中，StuartElborn及其同事报告了TRAFFIC和TRANSPORT研究结果，此研究纳入的患者是根据囊性纤维化疾病严重程度对患者进行分层。研究者指出，对于轻度肺疾病患者（ppFEV）而言，联合治疗的安全性和疗效与整体研究人群相似。作者还给出了研究中最重度囊性纤维化患者（研究基线时ppFEV1＜40）的数据。
虽然样本量较少，但这些结果为联合治疗在这些重要亚组患者中的疗效和安全性提供了重要的见解。首先，重度疾病患者与整体临床研究人群的ppFEV1有相似的绝对值改变。一些次要终点的改善也可见于重度亚组患者，如身体质量指数和发作频率。
不良事件更常见于重度疾病患者。正如预期的，基线处，更加晚期疾病患者的临床症状多于轻度疾病患者。咳嗽、呼吸困难和胸闷症状更常见于lumacaftor/ivacaftor治疗组的更严重的囊性纤维化患者（ppFEV），其中21例患者（40%）咳嗽，14例患者（26%）呼吸困难，4例患者（8%）胸闷，而安慰剂组的严重囊性纤维化患者中，有7例患者（25%）咳嗽，4例患者（14%）呼吸困难，1例患者（4%）胸闷。
接受lumacaftor/ivacaftor治疗的患者中，与轻度囊性纤维化患者相比，呼吸困难更常见于重度肺疾病患者中。如最初研究中报道的，呼吸困难和胸闷症状通常是早期发病，并且随着lumacaftor/ivacaftor的治疗，通常是自限性的。
这些结果是重要的，因其有助于指导在晚期囊性纤维化患者中进行lumacaftor/ivacaftor初始治疗。在初始治疗后，应对这些患者询问呼吸道不良反应，并密切监视可能增加的呼吸道症状。
文献原文》》》Personalisedmedicineinadvancedcysticfibrosis
赞赏
长按甘露聚糖肽针能不能治好白癜风疾病北京治疗白癜风一般下来得多少钱
转载请注明地址:http://www.qwhcm.com/zcmbjc/7368.html
