抗PD-1抗体——在既往经过治疗的晚期肝细胞癌患者中的随机、平行对照、多中心II、III期临床试验
试验药物简介
抗PD-1抗体(programmeddeath1)程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子。本试验药物是恒瑞研发的SHR-。
本试验的适应症是晚期肝细胞癌。
试验目的
评价PD-1抗体SHR-在既往经过治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者中的有效性和安全性。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：其它
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
试验人数：II期阶段60例
入选标准
1年龄：18岁及以上，男女均可；
2经病理组织学或者细胞学检查确诊的晚期的HCC患者，不适合手术或局部治疗，且至少有一个可测量病灶（根据RECIST1.1版要求该可测量病灶螺旋CT扫描长径≥10mm或肿大淋巴结短径≥15mm）；
3经过至少一个针对HCC的系统性治疗：1）化疗或索拉非尼失败或不耐受；2）拒绝化疗或索拉非尼的受试者须经治疗医生充分告知当前治疗选择后，仍表示拒绝并书面记录。
4既往系统性治疗结束距入组本研究（受试者获得随机的时间）≥2周（须达到药物洗脱期，即5倍药物半衰期）且治疗相关AE恢复至CTCAE≤1级；
5Child-Pugh肝功能评级：A级与较好的B级（≤7分）；
6ECOGPS评分：0-1分；
7预计生存期≥12周；
8患有慢性HBV感染的受试者HBV-DNA必须＜IU/ml，HBV-DNA阳性患者必须按治疗指南接受抗病毒治疗；HCV-RNA阳性患者必须按治疗指南接受抗病毒治疗且肝功能在正常范围内；
9主要器官功能正常，即符合下列标准：（1）血常规检查：（筛查前14天内未输血、未使用G-CSF、未使用药物纠正）a.HB≥90g/Lb.ANC≥1.5×/Lc.PLT≥60×/L（2）生化检查：（14天内未输ALB）d.ALB≥29g/Le.ALT和AST5×ULNf.TBIL≤1.5×ULNg.肌酐≤1.5×ULN（3）凝血酶原时间（PT）-国际标准化比率（INR）≤2.3或凝血酶原（PT）超过正常对照的范围≤6秒
10育龄妇女受试者必须在开始研究用药前72小时内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后60天（约5个药物半衰期+月经周期）采用至少两种高效方法避孕。对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，应为手术绝育，或同意试验期间和末次给予试验药物后天（约5个药物半衰期+精子排空周期）采用至少两种高效方法避孕；
11受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
排除标准
1已知肝胆管细胞癌和混合细胞癌及纤维板层细胞癌；以往（5年内）或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，已治愈的局限性肿瘤除外，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等；
2准备进行或者既往接受过肝移植的患者；
3有临床症状的腹水，即需要治疗性的腹腔穿刺或引流，或Child-Pugh评分＞2；
4以往6个月之内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向；如：有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、持续大便潜血阳性不可入组；
5在参加本研究前的28天内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；
6受试者具有临床症状的中枢神经系统转移；
7患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTc间期男性≥ms、女性≥ms）（QTc间期以Fridericia公式计算）；
8按照NYHA标准Ⅲ～Ⅳ级心功能不全或心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）＜50%；
9有肝性脑病病史；
10未经治疗的活动性肝炎（乙肝：HBsAg阳性且HBVDNA≥IU/mL；丙肝：HCVRNA阳性且肝功能异常）;合并乙肝及丙肝共同感染；
11人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
12既往异体器官或异体骨髓移植；
13既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的受试者；
14受试者存在任何活动性、已知或可疑自身免疫病。允许入组处于稳定状态，不需要全身免疫抑制剂治疗的受试者；
15给予研究药物前14天内，要求使用皮质类固醇（10mg/天泼尼松疗效剂量）或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者；在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和剂量10mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺激素替代。
16在参加该研究前的4周内接受过任何局部治疗；
17先前接受化疗、靶向治疗后不足2周者；允许为控制症状进行的姑息性放疗，必须在研究药物开始前至少2周完成，并且没有计划对相同病灶进行额外放疗；先前治疗引起的AE未恢复至≤CTCAE1级的患者；
18受试者在研究期间可能会接受其他抗肿瘤治疗，如化疗、靶向治疗或放疗；受试者既往曾接受过其他PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗。
19怀孕或哺乳期妇女。
医院和研究者信息
序号
机构名称
主要研究者
国家
省（州）
城市
1
中国医院
秦叔逵
中国
江苏
南京
2
医院
任正刚
中国
上海
上海
3
医院
孟志强
中国
上海
上海
4
安徽医院
陈振东
中国
安徽
合肥
5
中国人民解放医院
欧阳学农
中国
福建
福州
6
哈尔滨医院
白玉贤
中国
黑龙江
哈尔滨
7
医院
熊建萍
中国
江西
南昌
8
西安交通大医院
李恩孝
中国
陕西
西安
9
中医院
杨林
中国
北京
北京
10
浙江大医院
方维佳
中国
浙江
杭州
11
医院
陈晓明
中国
广东
广州
12
汕头大医院
庄学龙
中国
广东
汕头
13
医院
柴小立
中国
湖南
长沙
14
医院
朱洪
中国
四川
成都
15
福建医院
林小燕
中国
福建
福州
16
医院
申良方
中国
湖南
长沙
17
蚌医院
吴穷
中国
安徽
蚌埠
18
医院
程颖
中国
吉林
长春
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