特发性肺纤维化nbsp一种类肿

年9月3-6日在贵阳举办的中华医学会呼吸病学年会（CTS）上，全国间质肺病组组长代华平主任进行了专题报告《特发性肺纤维化：一种类肿瘤性疾病》，针对特发性肺纤维化（IPF）生存率差，并且易发生肿瘤的原因进行分析，提出重视IPF合并肿瘤的诊断，希望公众，政府和医务界多层面增加认识，更好的为患者服务。

特发性肺纤维化（IPF）是一类病因不明的进行性致死性疾病，也被认为是一种类肿瘤性疾病。目前统计IPF的发病率为6.8-16.3/10万，患病率为14-42.7/10万，近年来呈不断上升趋势。IPF病情呈进行性发展，没有药物能够逆转病程，需要长期治疗以减缓肺功能下降或者换肺，成为一个在经济和社会上负担严重的疾病。IPF预后较差，中位生存期为3-5年，5年生存期只有30%~50%，比某些癌症还低。

IPF在病程中可有诸多合并症，特别是肺癌。已有的研究显示IPF患者较普通人群更易合并肺癌，据统计IPF增加肺癌发生风险（RR）：7.3-14.1。IPF导致肺癌的确切机制尚不清楚，推测有几种可能：（1）肺纤维化的瘢痕可引起淋巴管阻塞，致使局部潜在致癌的物质增加，从而导致癌症发生。（2）肺组织的炎症和纤维化改变，导致蜂窝区鳞状上皮不典型化，可能使IPF易于发生肺癌。（3）大多数研究结果显示IPF合并肺癌主要位于肺外周或下叶，这与IPF患者的纤维化病损的分布相一致，提示肺部炎症和纤维化在肺癌的发生中可能起重要作用。

关于IPF导致肺癌的机制，代主任也介绍了来自她们研究组的发现。已有研究显示具有抑癌作用的第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同系物(PTEN)在IPF的发病机制也有一定的作用。而来自代主任研究组的数据显示，IPF患者的成纤维细胞和肌纤维母细胞中的PTEN表达均明显减少。此外，PTEN的丧失导致了正常的成纤维细胞向肌纤维母细胞转化，提高细胞增殖，凋亡抵抗，和迁移/入侵活动。另外，PTEN缺失上调透明质酸合成酶2的表达，从而增强了成纤维细胞的侵袭能力。同时观察到PTEN和转化生长因子β1（TGF-β1）途径的Cross-talk和缺氧减少PTEN。这些结果表明，PTEN在IPF的发病机制中起着至关重要的作用。这项研究已经发表在年8月的《ExpBiolMed(Maywood)》杂志上。

IPF合并肺癌者多见于男性、年龄＞60岁和吸烟患者。临床症状主要为IPF的本身表现，包括活动后呼吸困难、干咳等，部分患者可有肺癌症状，如痰中带血、声音嘶哑等。诊断主要是通过影像学检查，特别是胸部CT，最常见的表现为结节性病变或肿块，大多在肺的周边，并多见于下叶，接近80%的结节位于肺纤维化病变区内或毗邻部位。

IPF合并肺癌的病理类型与普通肺癌人群的病理类型相似，男性中以鳞状细胞癌最多见，占47%，女性中腺癌最多见，占64%。但是，其他病理类型也可见，包括支气管肺癌、小细胞癌、大细胞癌和复合癌等。

IPF合并肺癌的预后比单纯IPF差，一项来自年《Chest》的TomassettiS小组的研究显示，收集的IPF患者例中，IPF合并肺癌患者有23例，单纯IPF患者有例。IPF合并肺癌患者与IPF患者1年存活率比较：70%vs92%，3年存活率比较：52%vs78%，中位存活期：38.7月vs68.9月（RR=5，95%CI2.91-8.57）。

最后，代主任希望公众，政府和医务界多层面增加认识，加深肿瘤生物学机制认识增进IPF发生机制的理解，开展应用抗肿瘤药物治疗IPF的临床试验，借助肿瘤临床试验的经验，选择IPF治疗终点，譬如无进展生存期等。