氢气医治百草枯引诱肺纤维化的研究

氢气或可治疗肺纤维化

百草枯是一种强烈的杀灭杂草的除莠剂，对人、畜有很强的毒性作用。大多数由于误服或自杀口服引发中毒，但也可经皮肤吸收中毒致死。210世纪五十年代末，百草枯的除草作用被发现，年首次在市场上销售。目前，百草枯是世界除草剂市场上第二大灭草剂，已在多个国家登记注册使用。百草枯是速效触灭型除草剂，喷洒后能够很快发挥作用，接触土壤后迅速失活。在土壤中无残留。正常使用情况下对野生动物和环境无危害。正确的使用对喷洒作业人员的健康无不良影响。在发达国家和发展中国家，百草枯被广泛的在多种作物上使用，增进了农业生产力的提高。使用这类除草剂可减少耕种作业，有助于避免土壤被腐蚀，保持土壤湿度，有利于增进无需消耗时间和能量的“免耕农业”或“直播农业”展开。

百草枯中毒肺损伤，这是临床上非常辣手而且让人无奈的疾病，患者常常是站着来就诊，医院，不管对患者家属，还是对临床医生，都是一个给人心理负担很重的疾病。目前没有任何有肯定效果的医治手段。由于百草枯中毒是一个比较可靠的氧化损伤模型，多年来一直有很多研究利用这个模型研究各类氧化损伤的机制。国内曾有报导呼吸氢气医治百草枯中毒肺损伤，我们的研究改变了给氢气的方式。

百草枯中毒肺损伤的医治原则是减少毒物的吸收、增进体内毒物排泄、加强支持医治。首先用矽酸铝，或漂布土或经胃管每2小时给活性炭60克作胃肠灌洗；继可用血液灌流吸附毒物常常能挽救重危患者。有作者用过氧化物岐化酶预防氧离子构成，或用大剂量维生素E作抗氧化剂疗法，但其疗效还没有肯定。由于高浓度氧吸入能增强百草枯的毒性作用，故氧疗时，氧浓度不宜太高，使动脉血氧分压到达70mmHg便可。在慢性中毒的患者，通常给予大剂量皮质类固醇，可减轻症状，但对病理变化改良不明显。呼吸困难者应及时作人工辅助呼吸。急性中毒者，血浆中百枯草水平与生存率有一定关系，若在摄取后6、8、24小时血液中除莠剂浓度超过2、1.2和0.2mg/L，则难以存活。国外报导本病死亡率约33%～50%。

百草枯口服后吸收快，主要蓄积在肺和肌肉中，排泄缓慢，因此毒性作用可持续存在。病变主要发生于肺，称为百草枯肺(paraquetlung)。除莠剂能产生过氧化物离子(O-2)伤害I型和Ⅱ型肺泡上皮细胞，引发肿胀、变性和坏死，抑制肺表面活性物资的产生。基本病变成增殖性细支气管炎和肺泡炎。肺的形态学变化取决于摄取后生存期的长短。在1周内死亡者，示肺充血、水肿，肺脏重量增加，类似于氧中毒。生存期超过1周者，肺泡渗出物(含脱落的肺泡上皮碎屑、巨噬细胞、红细胞及透明膜)机化、单核细胞浸润、出血和间质成纤维细胞增生、肺泡间质增厚，其结果产生广泛的纤维化，构成蜂窝状肺及细支气管扩张。百草枯中毒可引发肾小管坏死，肝中央小叶细胞伤害、坏死、心肌炎、肺动脉中层增厚，肾上腺皮质坏死等。

我们过去的研究是发现氢气能对抗百草枯中毒致使的急性废损伤，最近日本北里大学医学院

学者再次对氢气医治该疾病进行了研究，这次研究的重点是针对慢性损伤，或说是中毒后引发的肺纤维化，这也是百草枯中毒致使患者肺功能下降乃至死亡的重要缘由。研究采取让动物自由饮用氢水的方法，研究发现对肺组织炎症有很好的对抗作用，能减少炎症因子和损伤相干份子，肺功能虽然也有一定改良，但没有统计学差异。作者对致使这类结果的缘由进行了分析，主要认为该模型制备其实不容易，中毒太深容易产生死亡，中毒太轻，肺功能改变不剧烈，难以显示出统计学差异。考虑到氢气的安全性和方便性，研究人员认为应当进行临床研究，以肯定该方法可以作为医治百草枯中毒和继发肺纤维化的一种有效手段。回想一种肺炎和纤维化的沾染性疾病，就是非典，也许使用氢气，尤其是呼吸高浓度氢，能作为医治该疾病，预防肺纤维化，减少激素用量的一种方法。

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