南开大学生命科学学院宁文教授
目前，关于IPF治疗仍缺乏有效的药物且相关研究并未取得突破性进展。
笔者实验室在前期研究中发现FSTL1在病理状态下表达上调，FSTL1通过调控纤维化核心信号——TGFβ信号的活性，参与上皮损伤、成纤维细胞间活化和两种细胞间的异常通讯，最终促进胶原等基质纤维大量积累和肺纤维化发生，是肺纤维化疾病治疗的潜在靶点。
为了进一步研究FSTL1在肺纤维化中的作用，笔者团队利用杂交瘤抗体技术和表位抗体库技术制备了抗FSTL1的单克隆抗体；通过TGF-β1诱导成纤维细胞表达ECM的体外模型和荧光素酶报告细胞系从38支单克隆抗体中筛选出2个可屏蔽FSTL1促纤维化功能的抗体；2个抗体均可特异性结合FSTL1蛋白并屏蔽FSTL1多种生物功能，是抗FSTL1中和性抗体。
研究发现，抗FSTL1中和性抗体可在体外抑制TGF-β1诱导的成纤维细胞活化和上皮细胞形态改变；在体内对博莱霉素造模早期和中晚期的小鼠施以FSTL1中和性抗体使小鼠肺纤维化程度得到很好的缓解。
羟脯氨酸实验和HE染色结果均显示，中和性抗体实验组小鼠肺部胶原沉积和纤维化病灶的数量明显低于对照抗体组；而造模前对小鼠注射FSTL1中和性抗体则不会影响小鼠肺纤维化进程，可能与FSTL1在肺纤维化初始表达水平低相关。进一步研究发现，FSTL1中和性抗体可在博莱霉素诱导的肺纤维化过程中促进肌成纤维细胞的凋亡。
以上结果显示，FSTL1中和性抗体可延缓并逆转纤维化进程，是肺纤维化疾病临床治疗的一个潜在抗体生物药。
来源医师报
（本美国极限运动家跳伞身亡nbsp生前被太原市司法局太原电视台各位领导莅临盈科
转载请注明地址:http://www.qwhcm.com/zcmbhl/2008.html
