一、概述
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。近来对我国北部及中部地区农村名成年人调查，COPD约占15岁以上人口的3%，患病率之高十分惊人。间质性肺疾病（interstitiallungdisease，ILD）是一组主要累及肺间质、肺泡和（或）细支气管的肺部弥漫性疾病，通常亦称作弥漫性实质性肺疾病。ILD不是一种独立的疾病，它包括多个病因，尽管每一种疾病的临床表现、实验室和病理学改变有各自的特征，然而，它们具有一些共同的临床、呼吸病理生理学和胸部X线特征，表现为渐进性劳力性气促、限制性通气功能障碍伴弥散功能降低、低氧血症和影像学上的双肺弥漫性病变，所以说ILD是多种原因引起的急慢性肺部疾病的共同结局。近年来，ILD发病率日渐增高，随着对该类疾病研究的不断深入，发现多数ILD病变在累及肺间质的同时，也常累及肺实质（肺泡腔、肺泡上皮细胞）、肺毛细血管内皮细胞和细支气管等，而出现如肺泡炎、肺泡腔内蛋白渗出等肺实质改变，当肺泡壁炎症进一步发展时，则累及间质，发生不可逆性肺间质纤维化（PIF），甚至蜂窝肺，出现呼吸功能衰竭导致死亡。
在COPD后期PIF改变逐渐取代肺气肿的固有变化，病理学及影像学研究证明COPD发展过程中肺纤维化是一种极为常见的病理改变，肺间质和肺泡纤维化是病变随病程向肺组织深处发展的结果，PIF倾向是COPD发展的必然趋势和病理结局。双重的病理改变严重破坏肺组织结构致严重的缺氧和弥散功能障碍，使COPD病情恶化加速。
二、治疗
2.1一般治疗教育和劝导患者及其家庭成员戒烟，在疾病的任何阶段戒烟都有益于防止COPD的发生和发展；控制职业和环境污染，减少有害气体或有害颗粒的吸入，可减轻气道和肺的异常炎症反应。
2.2内科治疗控制感染及祛痰、平喘、止咳治疗能暂时缓解部分患者的部分症状。对于重度和极重度COPD患者（Ⅲ级和Ⅳ级），以及反复加重的患者，长期吸入糖皮质激素与长效β2肾上腺素受体激动剂联合制剂，可增加运动耐量，减少急性加重发作频率，提高生活质量，而且有些患者的肺功能能得到一定程度改善。目前常用剂型有沙美特罗加恩替卡松、福莫特罗加布地奈德。长期家庭氧疗可提高患者生活质量和生存率，急性加重期进行氧疗、吸入β2受体激动剂和抗胆碱药物、合理使用抗生素及短程全身糖皮质激素的使用是治疗的重点。抗炎治疗在不同的PIF患者治疗效果差异颇大，相当多的PIF患者糖皮质激素治疗效果差，甚至无效，多数患者在使用糖皮质激素和细胞毒性药物治疗时，会出现严重的药物不良反应，因此应优先考虑这种治疗方案的利弊，而不是急于制定治疗方案。但国际统一意见认为当COPD临床表现或实验室检查提示合并PIF时，就应立即开始相应的治疗。如果决定应用糖皮质激素和细胞毒性药物，就必须遵循ATS/ERS推荐的用法，并且定期对患者进行评估，把不良反应发生的可能性降到最小。
许多PIF共同的病理特征包括弥漫性的肺泡炎、肺实质炎症和肺（间质）纤维化，其发病机制与免疫有一定关系，而糖皮质激素能抑制炎症和免疫过程，免疫抑制剂如环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等也有抑制炎症反应的作用，故糖皮质激素和免疫抑制剂/细胞毒药物等为PIF治疗的基本药物。COPD合并PIF患者在肺泡炎阶段早期使用糖皮质激素可以减轻渗出及炎性反应，抑制致纤维化细胞因子的形成和释放，绝大部分患者可以得到控制或改善。对中晚期患者不主张使用激素，以对症治疗和预防感染为主。推荐方案为强的松联合环磷酰胺、硫唑嘌呤二者之一。对于糖皮质激素不能耐受或治疗无效者可以考虑使用秋水仙碱，其与其他药物相比并无优越的抗纤维化作用，但其不良反应（如骨髓抑制、胃肠道反应等）要比环磷酰胺、硫唑嘌呤甚至比强的松都小。药物治疗后即使肺功能和临床症状没有任何显著的改善，但能稳定或减慢疾病进程依然是一个理想的治疗目标。抗氧化剂可用来预防肺损害，有研究发现，大剂量乙酰半胱氨酸（富露施）可以显著改善COPD合并PIF患者的临床症状、CT表现、肺功能及动脉血氧分压，抑制纤维化的进展。此外，干扰素、某些血管紧张素转换酶抑制剂或他汀类药物等也被发现具有抗肺纤维化作用，但大多处于临床观察阶段，治疗效果尚不令人满意。另外，小剂量的红霉素口服也发现有减轻肺炎的作用，但其最佳疗程和远期效果有待进一步揭示。
2.3中医治疗：气血两虚、痰瘀阻络可谓COPD合并PIF的共同发病机制，因此益气化痰通络法为治疗COPD合并PIF的根本法。在常规治疗的基础上，予益气化痰通络合剂，临床观察表明，益气养阴、化痰通络法具有明显缓解COPD合并PIF患者的临床症状、减少支气管舒张剂的使用剂量、提高血氧分压、减轻二氧化碳潴留、改善肺通气功能的作用。
2.4呼吸训练呼吸训练的机制在于：缩唇腹式呼吸可延缓呼气流速，使支气管内压力增加3～5cmH2O，便于肺内气体排空且增加肺泡通气量，从而改善肺通气；人工阻力呼吸训练能锻炼膈肌，增加膈肌活动度，加大肺活量，改善血液氧合状况，所以科学合理的呼吸训练能改善COPD合并PIF患者血液氧合状况，缓解呼吸困难症状，改善肺功能，其生活质量也相应得到提高。此外，老年COPD肺功能的下降尚与营养不良状态有关，60%的COPD患者合并有营养不良，而营养不良与肺功能的损害呈直线性相关，通过呼吸体操等功能锻炼，对老年COPD患者的肺功能可有所改善。
2.5肺康复治疗与心理治疗肺康复治疗与心理治疗可以有效减轻症状、提高生活质量、减少住院天数、增加运动耐力，最大化发挥肺功能潜力。康复治疗的计划应该由有经验的呼吸科医师提供，内容包括了解慢性肺疾病的相关知识、药物治疗、营养支持、省力技巧、放松技巧和氧疗方法。在康复治疗期间尚可以得到社会上的和精神上的支持，对保持同疾病做斗争的信心很有帮助。
三、预后
吸烟、反复呼吸道感染、长期营养不良、免疫功能低下是影响预后的重要危险因素，因此，戒烟、积极控制肺部感染和增强机体免疫力对预防或延缓COPD合并PIF的进展有重要意义，有助于早期预防和早期诊治，减轻或延缓疾病的进展。
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