N乙酰半胱氨酸和吡非尼酮在特发性肺纤维

背景：在欧洲，N-乙酰半胱氨酸和吡非尼酮常常在特发性肺纤维化临床治疗中联合使用，但是关于联合应用这两种药物的安全性尚未明确，因此Behr,J等人开展了PANORAMA研究，研究结果近期发表在Pneumologie杂志上。

方法：PANORAMA是随机、双盲、安慰剂（PBO）对照的二期临床研究，将稳定服用吡非尼酮-mg/天的欧洲患者随机分配N-乙酰半胱氨酸（NAC毫克/天)或者安慰剂，治疗24周。试验结束后28天，收集不良事件(AEs)和功能参数(肺功能,6分钟步行距离,和患者生活质量指数)的数据进行统计分析。

结果：试验共纳入例患者（98.4%白人；85.2男性；平均年龄67.1岁），随机分为（N-乙酰半胱氨酸组：60例；安慰剂组：62例）。N-乙酰半胱氨酸组的%FVC和%DLCO平均数标准基线差为：68.8±10.1和42.3±10.2；安慰剂组的%FVC和%DLCO平均数标准基线差为：69.3±11.1和42.2±9.3（FVC50%或DLCO35%:N-乙酰半胱氨酸:28.3%；安慰剂组:29.0%）患者不良事件N-乙酰半胱氨酸组为76.7%，安慰剂组为80.6%；共5例患者因为不良事件而终止治疗（N-乙酰半胱氨酸：4例；安慰剂组：1例）；严重不良事件（N-乙酰半胱氨酸组：3例；安慰剂组：4例）；与治疗无关的死亡（N-乙酰半胱氨酸：1例；安慰剂组：3例）。常见不良事件中除了光过敏和上腹部疼痛之外两个组之间基本一致（详见表1）。有3例患者报道心脏不良事件（N-乙酰半胱氨酸：1例；安慰剂组：2例）。值得注意的是，在该研究中，观察到联合使用N-乙酰半胱氨酸对患者FVC值有潜在负面效应。

结论:在PANORAMA研究中显示，联合使用NAC和吡非尼酮基本可以耐受。

表.1:发生率超过5%的不良事件统计表

n(%)

N-乙酰半胱氨酸+吡非尼酮(样本量=60)

安慰剂组+吡非尼酮(样本量=62)

咳嗽

8(13.3)

7(11.3)

光过敏

8(13.3)

1(1.6)

鼻咽炎

7(11.7)

7(11.3)

腹泻

6(10.0)

9(14.5)

恶心

4(6.7)

5(8.1)

呼吸困难

4(6.7)

4(6.5)

支气管炎

4(6.7)

3(4.8)

上腹部疼痛

4(6.7)

0

（来源：Behr,J.,etal.“SafetyandtolerabilityofN-acetylcysteine(NAC)withpirfenidoneinIPF:PANORAMA.”Pneumologie;70-PDOI:10./s--.）