系统性硬化症相关肺纤维化的新药进展
系统性硬化症(SSc)相关肺纤维化一直缺乏有效的治疗手段，关于其治疗的新药研发一直在不断进行。在年美国风湿病年会（ACR）上新西兰RobertWoodJohnson医学院的VivienHsu教授以及意大利的Messina大学的GianlucaBagnato教授分别介绍泊马度胺以及辛伐他汀在系统性硬化症相关肺间质纤维化的治疗的相关研究进展。
泊马度胺（Pomalidomide，POM）作为一种免疫调节药物，结构上类似沙利度胺，在皮肤纤维化的动物模型中起到抗纤维化的作用。为了检测POM对于系统性硬化症合并间质性肺病（ILD）是否有效，该实验入组22例患者进行为期52周的临床试验。22例患者1:1随机给予每天1mgPOM或者安慰剂，检测用力肺活量（FVC），改良Rodnan皮肤评分（mRSS），加利福尼亚大学洛杉矶硬皮病临床实验胃肠道仪器评分（UCLASCTCGIT2.0）。52周治疗后，泊马度胺在改善FVC、mRSS、UCLASCTCGIT2.0总分上都未达到预期的目标。该实验因缺乏有效性而终止。
辛伐他汀通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶进行降脂，该酶的抑制同时可以起到免疫调节以及抑制炎症反应的作用。既往研究表明在人类肺成纤维细胞中辛伐他汀可以起到抗纤维化的治疗效果，GianlucaBagnato教授实验旨在探索辛伐他汀在系统性硬化症动物模型中的抗纤维化作用。研究通过给予BALB/c小鼠皮下注射HOCl建立系统性硬化症动物模型，辛伐他汀治疗6周后，组织学分析可见肺纤维化有所减轻。结果表明辛伐他汀通过抑制胶原在肺泡间隔的沉积来改善肺间质重构，进而减缓肺纤维化的进展。虽然辛伐他汀会导致百万分之一的死亡率，但是考虑到系统性硬化症相关肺疾病的发病率和死亡率，GianlucaBagnato提出应该准许辛伐他汀进行人肺纤维化的治疗实验以评估其安全性和有效性。
泊马度胺由于缺乏有效性而停止临床试验，辛伐他汀在系统性硬化症动物模型中的治疗效果良好，但是在患者中的治疗效果尚待进一步评估。因此，系统性硬化症相关肺间质疾病的有效治疗仍有待进一步的研究探索。
党秋杰报道
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