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由日本千叶大学平原洁副教授、中山俊教授以及富山大学的市川智巳博士和户边一之教授等人组成的研究小组，在因霉菌暴露而纤维化的肺部中发现了一种叫做“组织常驻记忆CD4T细胞”的新型细胞群。另外研究人员还发现该细胞群由引起组织纤维化的高致病性细胞群和抑制组织纤维化的细胞构成，因此明确了之前一直不明的组织纤维化机理，目前该研究成果已于10月8号发布在了《NatureImmunology》上。
将此次新发现的“组织常驻记忆CD4T细胞”群中的高致病性细胞群作为治疗标靶，有望确立治疗顽固性肺部组织纤维化病的有效治疗方法。
研究小组为了解明霉菌引起的肺部组织纤维化，用人体内引发肺病的霉菌——烟曲霉，制备了肺部组织纤维化的模型小鼠。连续7周暴露在霉菌中的小鼠肺部和正常小鼠肺部相比，肺中聚集了大量炎症细胞，并发生组织纤维化。
长期暴露于霉菌中，肺部炎症严重，并发生组织纤维化。
研究小组解剖了暴露于霉菌中的小鼠肺部，发现了新的细胞群并且明确了其结构。第一，新细胞群不在体内移动，而是持续在肺组织停留个月以上。第二，“组织常驻记忆CD4T细胞”和其他在体内循环的T细胞（初始T细胞、效应记忆T细胞）相比，会高度表达与纤维化有关的基因。
第三，确认“组织常驻记忆CD4T细胞”通过名为CD的细胞表面标志物分为两个亚组，其中CD阴性的“组织常驻记忆CD4T细胞”（Tissueresidentmemory；Trm）会大量产生诱导纤维化的各种生理活性物质——炎症性细胞因子，而CD阳性的“CD4Trm细胞”中会高度表达调节性T（regulatoryT;Treg）细胞的标志物转录因子Foxp3。此前的研究已经表明Treg细胞会在体内抑制过度的炎症反应（图2）。
图2：长期暴露于曲霉菌中引起的组织常驻记忆CD4T细胞和肺部组织纤维化
为调查“CD4Trm细胞”和肺部纤维化是否相关，研究小组还利用特殊的化合物，将小鼠肺部变成了只有“CD4Trm细胞”的状态。小鼠肺部也发生了强烈的纤维化反应。由此可以确定“CD4Trm细胞”是引起肺部纤维化的原因。
研究小组最后分析了CD阴性的“CD4Trm细胞”和CD阳性的“组织常驻Treg细胞”分别是如何参与肺部纤维化反应的。利用抗CD抗体，从肺部去除CD阳性的“组织常驻Treg细胞”后，使其暴露于霉菌中发现，小鼠肺部的纤维化明显加剧（图3）。也就是说，由此可确认CD阳性的“组织常驻Treg细胞”能抑制CD阴性的“CD4Trm细胞”引起的纤维化。
图3：使用抗CD抗体后，肺部的组织纤维化加剧
肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变，也就是正常的肺泡组织被损坏后经过异常修复导致结构异常（疤痕形成）。绝大部分肺纤维化病人病因不明(特发性)，这组疾病称为特发性间质性肺炎（IIP），是间质性肺病中一大类。
而特发性间质性肺炎(IIP)中最常见的以肺纤维化病变为主要表现形式的疾病类型为特发性肺纤维化（IPF），是一种能导致肺功能进行性丧失的严重的间质性肺疾病。肺纤维化严重影响人体呼吸功能，表现为干咳、进行性呼吸困难（自觉气不够用），且随着病情和肺部损伤的加重，患者呼吸功能不断恶化。特发性肺纤维化发病率和死亡率逐年增加，诊断后的平均生存期仅2.8年，死亡率高于大多数肿瘤，被称为一种“类肿瘤疾病”。
而现在日本科学家探明了肺部纤维化的病因，可以说给这种绝症增添了一分治愈的希望，此项研究还在进一步推进，目前研究小组正致力于寻找可以抑制CD4Trm细胞生长的物质，有希望研究出从细胞层面治愈肺部纤维化的药物。
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