KerriAJohannson
本期负责人:医院肺移植科
翻译:杨爽利首都医科医院职业病与中毒医学科
审校:赵祝香华南医院呼吸内科
短文
特发性肺纤维化(idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF)的临床管理面临挑战。对于罹患无法治疗的进展性疾病的患者,更为现实的治疗目标为减缓疾病进展、减少并发症和改善患者功能状态、控制症状以及预防可预防的因素。但是可预防的因素并不多,这些可预防的因素主要包括戒烟和预防感染。即使坚持治疗,但是许多患者的病情还是会随着时间恶化,其中一些患者可出现急性加重(acuteexacerbation,AE),大部分患者因IPF逐渐走向死亡[1]。识别影响疾病进展或死亡率的可控因素,进而帮助改善临床诊疗行为,并针对性提出一些预防措施,最后达到改善患者生活质量、延长生存时间的目的。
空气污染是一个常见的、公认的危险因素,可引起多种健康问题,包括增加心血管疾病发病率和全因死亡率[2-4]。由于暴露在吸入环境中,呼吸系统可以说是空气污染最常见的靶点。实际上,空气污染暴露会增加气道疾病进展及恶化的风险,如肺移植后闭塞性细支气管炎、垂死的肺癌等[5-11]。尽管目前已提出一些可能的机制解释IPF和空气污染的关系,空气污染对IPF的影响最近才被注意到[12]。虽然空气污染不可能是影响IPF疾病进程的唯一因素,但它是IPF易感患者肺纤维化发生、发展的环境因素之一。
目前关于空气污染对IPF患者影响的论文日益增多,Sesé和他的同事们在Thorax杂志上发表了一组新的研究数据[13],该研究为关于IPF病的前瞻性、多中心队列研究,他们从COFI(COhorteFIbrose)队列中选取名患者,按最靠近患者家庭住址的空气监测站分组,评估患者O3、NO2及直径小于2.5μm和10μm颗粒物PM2.5、PM10暴露情况,临床结局包括AE、疾病进展和全因死亡率。应用6周前这些物质的平均暴露水平来评估空气污染与AE-IPF的关系,应用从入组-研究终点这些物质的平均暴露水平来评估空气污染与IPF进展和全因死亡率的关系。研究结果表明,O3暴露与AE-IPF的发生显著相关,PM2.5和PM10暴露与IPF患者的死亡率明显相关。这是国际上首次研究空气污染暴露和IPF死亡率的关系,该结论证实了之前的一项研究结果:O3是AE-IPF的危险因素。并且两项研究中O3对AE-IPF的影响程度相似[14]。
目前为止,仅有两项其他研究探讨了空气污染和IPF的关系。第一项为来自韩国的回顾性队列研究,结果表明O3和NO2暴露与AE-IPF相关[14]。第二项研究入组了名患者,讨论了PM2.5和PM10对IPF疾病进展的影响,随访过程中FVC下降定义为疾病进展,结果发现PM10暴露与FVC下降幅度呈正相关,但PM2.5暴露和FVC下降无关[15]。在第一项韩国的回顾性研究中,PM2.5和PM10暴露对IPF的死亡率亦无影响。Sesé和同事们的研究是迄今为止规模最大、最广泛的研究,[13]该研究纳入了一组具有良好疾病特征及纵向结果评估的前瞻性队列,研究区域内有高密度的空气质量监测站,增加了暴露测量的准确性。另外,与先前的韩国研究不同,该研究测量了PM2.5水平,具有高度的生物拟真性,可对IPF产生影响。但经过敏感性分析和校正可能潜在的混杂因素后,两者的研究结论一致。
这些数据的有限性反映出环境流行病学在复杂疾病中的作用仍是一项挑战,且目前的研究结果尚不一致。暴露因素的错误分类是这类研究中的最大的潜在偏倚因素,因为使用居住位置区分地理空间可能会错误评估污染暴露。我们也无法得知局部空气质量测量是否反映了实际的吸入暴露和它们的生物效应。改善暴露测量准确性需要患者佩戴空气质量检测器或测量可反映暴露物对身体的影响的生物标志物,但目前这两项均未广泛应用。空气污染暴露和不良健康结果的关系可能受患者的社会经济地位影响,但现有的研究未说明这些问题,未来的工作,需进一步探索遗传的潜在效应修饰作用、社会地位或疾病活动性在空气污染对IPF影响。
我们很难想象空气污染暴露可能是有益的,然而对于研究特定疾病的组织机构来说,研究这一问题很重要,原因有以下三点。第一,这些数据预视了空气污染在特定疾病患者中的潜在危险,IPF或其他纤维化间质性肺疾病患者都是易感人群,评估空气质量水平和制定行为修正建议是为了减少他们的暴露风险。第二,认识空气污染和IPF的关系可进一步预示疾病的病理表现。目前普遍认为肺泡上皮损伤是导致IPF发病的重要因素,但是肺泡上皮损伤的原因尚不清楚,并且存在个体差异。空气污染可作为一种环境触发因素,引起基因驱动的创面愈合异常或者具有个体易感性,需进一步研究来阐明其中的机制。第三,一旦明确一个问题,我们会评估干预措施是否会有利地改变结果,让潜在危险因素变成可调节的危险因素。
目前尚不知个人面罩、高效微粒空气净化器或者政策倡导的减少空气污染是否可改善IPF患者的临床预后。这些研究可能将患者随机分成个人面罩组、防毒面具组或家庭空气净化器组,但政策干预可能会更复杂,包括收集管理级别患者的临床的数据,评估政策执行前后特定人群健康状况。改善环境政策是最大程度减少对患者损害的最有效的措施,但也是最复杂的,会受一些巨大力量的影响,如政治和经济[16]。更进一步讲,由于IPF的复杂性和异质性,确定IPF的有效干预措施仍具有挑战性,想要获得有效的结果,环境干预与药物干预一样困难。由于缺少更更强大的数据,虽然患者普遍会认为自己容易受到吸入环境的影响,但是他们还是谨慎接受尽量减少空气污染暴露的影响的区域性建议。
由于对临床结局的潜在影响,我们需要进一步研究环境暴露与IPF的关系,这些研究包括以人群为基础来评估面罩或空气净化器对减少暴露损害的有效性的流行病学研究,突出环境卫生的重要性与以往一样重要。鉴于未来空气质量和气候政策的不确定性[16],我们需要时刻注意这句警示语“那里真有一层黄色浓雾”。
ThoraxFeb,73(2)-;DOI:10./thoraxjnl--
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