放射性肺损伤是立体定向放射治疗(SBRT)治疗早期NSCLC后最常见的并发症之一,分为早期的放射性肺炎(RadiationPneumonitis)和晚期的放射性肺纤维化(Radiationpulmonaryfibrosis)两个阶段。

放射性肺炎

放射性肺炎多发生于放疗开始后6个月内,轻者无临床症状,有症状者主要表现为刺激性干咳、伴气急、心悸和胸痛,不发热或低热、偶有高热。

※放射性肺炎的影像学表现

放射性肺炎的CT表现主要分为5类:弥漫性实变影(5cm),斑片状实变影(5cm),弥漫性磨玻璃样影(5cm),斑片状磨玻璃样影(5cm)和未见异常密度影,见图1。

※放射性肺炎的分级标准

参照CTCAE4.0版,放射性肺炎分为5级。

1级:无症状;仅临床检查或诊断发现;不需要干预。

2级:有症状;需要干预;影响工具性日常生活活动。

3级:重度症状;影响个人日常生活活动;需要吸氧。4级:危及生命的呼吸障碍;需要紧急治疗(气管切开或插管)。

5级:死亡。

※放射性肺炎的治疗

■治疗原则

2级:(1)无发热,密切观察±对症治疗±抗生素;(2)伴发热,CT上有急性渗出性改变或中性粒细胞比例升高,对症治疗+抗生素±糖皮质激素。

3级:对症治疗+抗生素+糖皮质激素,必要时吸氧。

4级:对症治疗+抗生素+糖皮质激素+机械通气支持。

■对症治疗

止咳、化痰和平喘等。高维生素、高蛋白和低脂肪饮食。

■抗生素

放射性肺炎是非感染性的,但是常伴有肺部感染,因此没有感染时抗生素仅仅是预防用药,合并感染时应依药敏结果选择抗生素。

■糖皮质激素

糖皮质激素是目前治疗放射性肺炎常用而有效的药物,特别在早期使用更为有效,能减轻肺实质细胞和微血管的损害程度,减轻肺组织渗出和水肿,有效改善症状。

常用糖皮质激素有:强的松(片剂),地塞米松(片剂和针剂),美卓乐(片剂)和甲强龙(针剂)。地塞米松起效快,抗炎效果强,但副作用大于强的松、美卓乐和甲强龙,不适合长期使用。

使用原则:即时、足量、足够时间的使用激素。

剂量换算:地塞米松0.75mg=强的松5mg=美卓乐或甲强龙4mg

激素剂量:在症状较重或病情较急时推荐静脉使用地塞米松或甲强龙。通常情况下,口服强的松,初始剂量30-40mg每天,分二次口服,维持(2到4周)到症状和胸部影像明显好转后逐步减量,总疗效4到6周。

也有一些小样本研究使用超声雾化吸入激素或直接使用吸入型糖皮质激素,肺部继发感染率和睡眠障碍率更低。

※放射性肺炎的预防

高危因素:肺受照射体积大、剂量高、PS评分低、治疗前肺功能差、吸烟、同步或序贯化疗(尤其是吉西他滨)、老年人和儿童。

预防药物:一些研究表明放疗同时给予氨磷汀(阿米福汀,Amifostine),可以减少放射性肺炎发生概率。

放射性肺纤维化

肺纤维化通常发生在放疗后的3-6个月之后。慢性进行性肺纤维化是急性放射性肺炎的自然转归,二者之间并没有明显的界限。

※肺纤维化的影像学表现

放射性肺纤维化的CT表现主要分为4类:传统型(肺实变、肺体积减少和支气管扩张,可能伴有磨玻璃样影),团块状,疤痕状和未见异常密度影,见图2。

※肺纤维化的分级标准

参照CTCAE4.0版,肺纤维化分为5级。

1级:轻度低氧血症;影像学显示纤维化小于25%的肺体积。

2级:中度低氧血症;存在肺动脉高压证据;影像学发现肺体积的25-50%出现纤维化。

3级:重度低氧血症;存在右心衰竭证据;纤维化达肺体积的50-75%。4级:危及生命(血液动力学或肺部并发症),辅助通气插管,纤维化大于75%伴有严重的蜂窝样改变。

5级:死亡。

※肺纤维化的治疗

目前缺乏放射性肺纤维化有效治疗方法,吡非尼酮(Pirfenidone)和尼达尼布(Nintedanib)作为中等证据、有条件推荐应用于特发性纤维化的临床治疗。N-乙酰半胱氨酸(富露施等)不推荐单独使用,应与吡非尼酮或尼达尼布联合使用。

传统疤痕状团块状型

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